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Techniques d'analyse / Référence TI630

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Chimie médicinale - Structure et activité du médicament

Référence P3280 | Date de publication : 10 déc. 2007 | Serge KIRKIACHARIAN

2. Méthodes d'étude qualitatives des relations entre la structure et l'activité (RSA)

Cette approche est basée sur la relation suivante :

dans laquelle l'activité biologique est quantifiée en fonction de la structure chimique de base ou pharmacophore, responsable de l'activité biologique et comportant certains substituants. Un pharmacophore était antérieurement défini à l'aide d'une structure moléculaire statique, souvent plane. Les progrès récents de la chimie et de la modélisation moléculaire ont permis de prendre en considération sa structure tridimensionnelle ainsi que ses propriétés dynamiques contribuant à l'amélioration des études de RSA.

2.1 Analogues structuraux

Les analogues structuraux sont des dérivés obtenus à l'aide de modifications apportées au pharmacophore de référence d'un principe actif. Ce dernier est un dérivé naturel ou de synthèse. En modifiant sa structure : changement de substituant, de groupement fonctionnel, de cycle ou son ouverture (cycle potentiel), il est possible d'obtenir :

  • des composés susceptibles de présenter des propriétés biologiques similaires ou améliorées (action agoniste). L'action agoniste est partielle lorsque...

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