9. Méthodes d’obtention (criblage polymorphique)
Du fait de la possibilité qu’ont les différents polymorphes et pseudopolymorphes possibles d’une même entité chimique de présenter des caractéristiques physico-chimiques différentes, la découverte de ces entités, leur préparation et leur caractérisation sont, entre autres, des étapes essentielles en recherche et développement pharmaceutique. Il n’existe pas vraiment de méthode exhaustive permettant à coup sûr de découvrir toutes les formes possibles. Notons cependant l’émergence de méthodes robotisées permettant une recherche automatisée de toutes les formes cristallines possibles d’une molécule. L’expérience montrera la réalité de l’efficacité de cette technologie.
La cristallisation est en effet un processus complexe (cf. [16] et références citées dans cet article) qui comporte une étape de nucléation suivie d’une étape de croissance. Celles-ci sont extrêmement sensibles aux conditions expérimentales et, en particulier, à la présence d’impuretés qui peuvent, suivant les cas, bloquer ou non la nucléation ou la croissance des formes stables ou, a contrario, ne pas permettre l’isolement des formes intermédiaires métastables.
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