1. Conséquences essentielles du polymorphisme dans le domaine pharmaceutique
1.1 Polymorphisme / cinétique de dissolution et biodisponibilité
La plupart des médicaments sont encore prescrits par voie orale et sous forme solide (comprimés, gélules, suspensions). La forme galénique une fois arrivée dans l’estomac va subir un processus de désintégration libérant progressivement le principe actif tout au long du tractus gastro-intestinal. Celui-ci passera ensuite en solution à l’état moléculaire. Il pourra alors diffuser vers la paroi cellulaire intestinale. Par un processus de perméation, la molécule active traversera le système cellulaire pour aboutir dans la circulation sanguine où elle pourra rejoindre son(ses) site(s) d’action (figure 1).
En simplifiant (en particulier en ne prenant pas en compte le métabolisme possible), on peut dire que la concentration sanguine finale C de la molécule est fonction de la cinétique de dissolution in vivo (J) et de la vitesse de perméation (P) de la molécule à travers la paroi intestinale.
Pour toute molécule...
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