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Chimie médicinale - Structure et activité du médicamentArticle de référence | Réf : PHA1010 v1
Auteur(s) : Caroline BAZZOLI, Julie BERTRAND, Emmanuelle comets
Date de publication : 10 juin 2014
Relu et validé le 29 mai 2020
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Ces modèles visent à décrire l'évolution de systèmes dynamiques, et ont le temps pour variable de régression. Ce sont les outils principaux de la pharmacométrie .
HAUT DE PAGE2.1.1 Modèles pharmacocinétiques
L'évolution des concentrations en fonction du temps peut être modélisée mécanistiquement en décomposant l'organisme en un système de compartiments à l'intérieur desquels la concentration est supposée homogène (hypothèse du well-stirred system). Chaque compartiment est caractérisé par un volume, dit volume de distribution, et la concentration s'exprime comme la quantité de la molécule présente dans le compartiment divisée par ce volume. La quantité présente à un instant t est la résultante de processus d'entrée et de sortie dans le compartiment. Dans l'ensemble de l'organisme, ces processus sont regroupés en quatre grandes étapes : Absorption, Distribution, Métabolisme et Excrétion (d'où l'acronyme ADME).
Absorption
Le médicament peut être administré de différentes façons (voie intraveineuse, perfusion, prise orale, injections sous-cutanée ou intramusculaire), il passe ensuite dans la circulation systémique. De nombreux mécanismes rentrent en jeu comme des transports actifs ou passifs, et lorsque la voie d'administration n'est pas directement le sang, la totalité de la dose ne parvient pas toujours jusqu'au compartiment observé du fait des nombreuses barrières protégeant notre organisme des éléments extérieurs. Le plus important est l'effet de premier passage hépatique pour les administrations orales, par lequel le foie re-excrète une partie plus ou moins importante du médicament absorbé avant qu'il n'atteigne la circulation systémique.
Un paramètre important d'un médicament est...
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(1) - O'REILLY (R.), AGGELER (P.) - Studies on the coumarin anticoagulant drugs. Initiation of warfarin therapy without a loading dose. - Circulation, 38, p. 169-177 (1968).
(2) - HOLFORD (N.H.) - Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin. Understanding the dose-effect relationship. - Clin. Pharmacokinet., 11, p. 483-504 (1963).
(3) - ETTE (E.), WILLIAMS (P.) - Pharmacometrics : the science of quantitative pharmacology. - Wiley-Interscience, New-York, USA (2007).
(4) - STRYER (L.) - Biochemistry. - 3rd edition, NY, FREEMAN (W.H.) and Company, New York, USA (1988).
(5) - KUTTA (W.) - Beitrag zur naeherungsweisen integration totaler differentialgleichungen. - Zeit. ang. Math. Physik, 46, p. 435-453 (1901).
(6) - SAVIC (R.M.), JONKER (D.M.), KERBUSCH (T.), KARLSSON (M.O.) - Implementation of a transit compartment...
R Development Core Team 2008 R : A language and environment for statistical computing, [logiciel].
Lixoft SAS 2013 Monolix, [logiciel]. Incuballiance, 86 rue de Paris, 91400 Orsay, France.
Icon Development Solutions 2009 NONMEM, [logiciel]. Icon Development Solutions, Ellicott City, MD, USA.
Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria.
PFIM group 2001 PFIM, [Fonction programmée en langage R]. Université Paris Diderot, 16 rue Henri Huchard 75018 Paris.
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DDMoRe Consortium européen sur la modélisation de la maladie et du médicament http://www.ddmore.eu/
EMA Agence européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/
FDA Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux http://www.fda.gov
Icon Development Solutions Logiciel NONMEM http://www.iconplc.com/technology/products/nonmem/
Lixoft Logiciel Monolix...
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