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Auteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Lire l’articleINTRODUCTION
Les fabricants et importateurs de substances chimiques doivent évaluer les effets toxiques potentiels de ces substances chez l’humain pour se conformer aux règles de l’ECHA dans la réglementation européenne REACH.
Ils doivent définir des DNELs afin de protéger les travailleurs, les consommateurs et la population générale, ainsi que les sous-populations potentiellement exposées à la substance chimique.
Les DNELs sont des valeurs calculées, spécifiques d’une substance, qui tiennent compte de la durée, de la fréquence et de la voie d’exposition, de la sous-population potentiellement exposée. Le calcul des DNEL pour les substances chimiques est un processus important qui engage fortement les industriels quant à la protection des travailleurs et des consommateurs. Ce calcul délicat doit être fait à partir de l’analyse pertinente des données toxicologiques existantes.
Cette fiche vous permettra de comprendre le mécanisme de calcul et de définition des DNEL, ainsi que leur impact sur la substance à laquelle cela s’applique.
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Comment dériver un DNEL pratiquement ?2. Comment établir un DNEL ?
OutilIl faut en premier lieu établir le profil toxicologique de la substance et récolter toutes les données la concernant. Il convient ensuite de choisir les études les plus pertinentes et les plus valables (Klimisch, cf. Critère pour la détermination de la cotation d’une étude (Outil fic1182m1.docx )).
Il faut également déterminer les modes d’action (MoA) de la substance et identifier les effets observés sur les cellules et les organes (effets avec ou sans seuil).
Il est enfin nécessaire de faire une analyse critique et de choisir les valeurs seuils les plus pertinentes (LD50, NOAEL, LOAEL, BMD) pour chaque type d’étude, chaque voie d’administration, et chaque type d’effets constatés dans les études.
2.1 Détermination d’un DNEL pour une substance donnée
La détermination d’un DNEL pour une substance donnée se fait en quatre phases.
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Phase 1 : identifier la dose ayant créé des effets sur cette cible critique (NOAEL ; LOAEL ; BMD ; BMDL10, etc.). Ajuster à l’humain la dose critique observée chez l’animal par l’utilisation de comparaisons physiologiques (cf. figure Exemple de paramètres physiologiques ajustables par voie respiratoire).
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Phase 2 : DNEL (« threshold » Mode of Action – MoA).
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Phase 3 : calculer un facteur d’ajustement (Assessment Factors – AF) global en fonction des données toxicologiques existantes qui permettra d’extrapoler d’une voie d’administration à l’autre (par exemple : inhalation à voie orale) et de l’animal à l’homme (cf. figure Facteurs d’ajustement – Assessment Factors – utilisés par défaut).
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Phase 4 : sélectionner l’effet critique ayant le DNEL le plus bas pour une exposition donnée (Leading Health Effect).
DNEL = --------------------------------------
AF global
AFg = ( AF1 x AF2 x...
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Comment établir un DNEL ?
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
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A. Lombard et al. (2024), partie 2 pp 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions Ltd London.
-
ECETOC : Guidance on Assessment Factors to Derive a DNEL ; Technical Report n° 110, 2010.
-
ECHA : Guidance on information requirements and chemical safety assessment Chapter R.8 : Characterisation of dose [concentration]-response for human health, version 2.1, 2012.
-
ECHA : How to prepare toxicological summaries in IUCLID and how to derive DNELs Practical Guide 14, version 1, 2012.
-
INERIS : De la méthodologie VTR à l’établissement des DNEL : Comparaison méthodologique et études de cas EATDRC 08 – Opération A, 2008.
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Outil
Critère pour la détermination de la cotation de la qualité scientifique et réglementaire d’une étude de toxicologie. Adapté de Klimisch et al. (1997) et Rosner (1994) (Outil
fic1182m1.docx
).
De nombreuses études de toxicologie sont produites par des scientifiques. En plus de la qualité scientifique des protocoles d’études,...
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