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PharmacométrieArticle de référence | Réf : P3340 v1
Auteur(s) : Serge KIRKIACHARIAN
Date de publication : 10 mars 2005
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Sachant que les différences d’activité retrouvées chez des médicaments sont en rapport avec la structure spatiale de la cible asymétrique sur laquelle ils agissent, il n’est pas inutile d’évoquer l’importance de l’isomérie géométrique. Celle-ci résulte de la présence de substituants autour d’une double liaison conduisant à l’isomérie Z /E ou cis /trans. Les isomères géométriques tels que les butènes cis et trans ou les acides malique et fumarique sont dépourvus d’activité optique. Ils se caractérisent par l’absence de liberté de rotation autour de la liaison (figure 31).
Cette isomérie se rencontre également en cas de présence d’une double liaison entre un atome de carbone et un hétéroatome (exemple azote) et chez les dérivés alicycliques présentant deux centres chiraux (diméthylcyclohexanes) (figure 32).
Sur le plan biologique, l’isomérisation cis /trans intervient également dans l’édification de la structure spatiale des protéines, des récepteurs et des enzymes ainsi que sur leur activité. Elle peut favoriser la formation de ponts disulfure entre deux molécules de cystéine, de diverses liaisons du type hydrogène, hétéropolaire ou de Van der Waals ainsi que par l’intermédiaire des liaisons de la proline .
Les exemples suivants permettent d’illustrer l’importance de cette isomérie sur les plans thérapeutique et toxicologique.
4.1 Isomérie géométrique et activité thérapeutique
Sur le plan thérapeutique, la présence d’une isomérie géométrique cis /trans (Z /E) est à prendre en considération. En effet, dans certains cas, l’activité souhaitée est présente chez l’un des isomères, l’autre étant inactif. C’est ainsi que seuls les isomères Z ou cis...
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MÉDICAMENTS ET PRODUITS PHARMACEUTIQUES
(1) - * - Ouvrages et revues traitant des rapports entre la stéréochimie et les propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques de médicaments : WINEFORDER (J.D.). – The impact of stereochemistry on drug development and use. Volume 12. John Wiley and Sons Inc., New York (1997) ; WAINER (I.W.) et DRAYER (D.E.). – Stereochemistry. Analytical methods and pharmacology. Marcel Dekker Inc., New York and Basel (1988) ; ISLAM (M.R.), MAHDI (J.G.) et BOWEN (I.D.). – Pharmacological Importance of Stereochemical Resolution of Enantiomeric Drugs. Drugs Safety, 17, 149-65 (1997).
(2) - * - Ouvrages et revues traitant de la structure, de la préparation et des indications thérapeutiques de principes actifs : The Merck Index 13th edition, Merck and Co Inc. Whitehouse Station NJ (2001) ; KIRKIACHARIAN (S.). – Guide de Chimie Thérapeutique, Ellipses Édition Marketing, Paris (1996) ; MARTINDALE. – The Extra Pharmacopeia. The Royal Pharmaceutical Society, 31st Edition, London (1996) ; Précis de Chimie Thérapeutique, Tec et Doc. Lavosier, Paris ; Dictionnaire Vidal des spécialités pharmaceutiques, Paris (2004).
(3) - AGRANAT (I.), CANER (H.) - Intellectual property and chirality of drugs. - Drug Discov. Today, 4, 313-21 (1999).
(4) - ELIEL (E.L.), WILEN (S.H.) - Stéréochimie des composés...
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