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PharmacométrieArticle de référence | Réf : P3340 v1
Auteur(s) : Serge KIRKIACHARIAN
Date de publication : 10 mars 2005
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Médicaments et produits pharmaceutiques (114 articles en ce moment)
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En règle générale, qu’il s’agisse d’un racémique, d’un énantiomère pur ou d’un médicament non chiral, la connaissance des paramètres pharmacocinétiques est indispensable avant toute mise sur le marché d’un médicament. En effet, c’est grâce à la pharmacocinétique que l’on peut en déterminer la vitesse d’absorption, la fixation aux protéines plasmatiques, la distribution dans les divers tissus, le métabolisme avec ou sans formation d’un ou de divers métabolites, l’élimination ainsi que la demi-vie permettant de définir le mode d’emploi.
Par ailleurs, sachant que les acides aminés, les glucides, les lipides complexes et les macromolécules de la matière vivante telles que les protéines plasmatiques, les enzymes, les récepteurs membranaires et nucléaires sont asymétriques, les interactions avec des molécules chirales peuvent être énantiosélectives et conduire à des paramètres pharmacocinétiques différents pour chaque énantiomère. Il en est de même pour l’action des enzymes pouvant agir différemment sur chaque énantiomère et conduire à la formation de métabolites différents.
Les études de pharmacocinétique : absorption, distribution, métabolisme et élimination (ADME) sont traditionnellement réalisées sur des animaux avant d’être transposées à l’homme avec tous les inconvénients qu’elles comportent. La tendance actuelle s’oriente vers la mise en œuvre de ces mêmes études ainsi que celles de toxicité par des méthodes in vitro à l’aide de cultures cellulaires humaines appropriées :
absorption intestinale, à l’aide de cellules CACO-2, préparées à partir d’une souche de cancer colorectal humain ;
métabolisme, toxicité et interactions médicamenteuses poursuivies à l’aide de cultures d’hépatocytes...
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(1) - * - Ouvrages et revues traitant des rapports entre la stéréochimie et les propriétés pharmacologiques et pharmacocinétiques de médicaments : WINEFORDER (J.D.). – The impact of stereochemistry on drug development and use. Volume 12. John Wiley and Sons Inc., New York (1997) ; WAINER (I.W.) et DRAYER (D.E.). – Stereochemistry. Analytical methods and pharmacology. Marcel Dekker Inc., New York and Basel (1988) ; ISLAM (M.R.), MAHDI (J.G.) et BOWEN (I.D.). – Pharmacological Importance of Stereochemical Resolution of Enantiomeric Drugs. Drugs Safety, 17, 149-65 (1997).
(2) - * - Ouvrages et revues traitant de la structure, de la préparation et des indications thérapeutiques de principes actifs : The Merck Index 13th edition, Merck and Co Inc. Whitehouse Station NJ (2001) ; KIRKIACHARIAN (S.). – Guide de Chimie Thérapeutique, Ellipses Édition Marketing, Paris (1996) ; MARTINDALE. – The Extra Pharmacopeia. The Royal Pharmaceutical Society, 31st Edition, London (1996) ; Précis de Chimie Thérapeutique, Tec et Doc. Lavosier, Paris ; Dictionnaire Vidal des spécialités pharmaceutiques, Paris (2004).
(3) - AGRANAT (I.), CANER (H.) - Intellectual property and chirality of drugs. - Drug Discov. Today, 4, 313-21 (1999).
(4) - ELIEL (E.L.), WILEN (S.H.) - Stéréochimie des composés...
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