Profils pharmacocinétiques
Chimie médicinale - Structure et activité du médicament

Les profils pharmacocinétiques comprennent : absorption, fixation aux protéines plasmatiques, distribution, métabolisme, élimination et demi-vie plasmatique...

La détermination des paramètres pharmacocinétiques de tout médicament permet d'établir son mode d'emploi et sa posologie. De telles études sont traditionnellement réalisées sur des cultures tissulaires appropriées avant d'être transposées à des animaux et ensuite à l'homme.

Dans certains cas, les propriétés pharmacocinétiques du principe actif nécessitent de procéder à des modifications de sa structure afin d'en changer les caractéristiques physico-chimiques en vue d'atteindre les objectifs thérapeutiques du candidat médicament (voir paragraphe ).

Le métabolisme hépatique d'un principe actif, catalysé par le cytochrome P450 hépatique et ses diverses isoformes, constitue par ailleurs un processus normal de détoxication en vue de l'élimination de certains médicaments ou de xénobiotiques de l'organisme, sous forme d'un ou de divers métabolites. Ces derniers peuvent être plus ou moins actifs par rapport au produit de départ ou être dépourvus d'activité. Ainsi, alors que la codéine injectée directement dans le cerveau ne possède pas d'action analgésique, elle acquiert environ 20 % de l'effet antalgique de la morphine lorsqu'elle est administrée par voie orale. Cette action est la conséquence de son métabolisme hépatique qui la transforme partiellement en morphine par déméthylation avec libération du groupe phénol nécessaire à l'activité.

Les métabolites peuvent aussi dans certains cas, posséder une certaine toxicité voire des propriétés pharmacologiques propres. On voit ainsi l'importance que revêt l'étude des activités biologiques des métabolites d'un nouveau médicament avant sa commercialisation. Si le métabolite est toxique et risque de s'accumuler dans l'organisme, le médicament ne sera plus utilisé et sa commercialisation sera arrêtée. En revanche, si le métabolite est plus actif et moins toxique que la molécule-mère, c'est le métabolite qui pourrait être retenu et commercialisé, permettant ainsi d'éliminer le risque d'une accumulation toxique. Enfin, si le métabolite possède des propriétés pharmacologiques propres, celles-ci peuvent faire l'objet d'un développement pouvant conduire à une nouvelle application thérapeutique.

Dans le cas de...