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Procédés de culture en masse de cellules animalesArticle de référence | Réf : BIO6810 v1
Auteur(s) : Hassan CHAABIHI
Date de publication : 10 mai 2015
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Production d’antibiotiques par biotechnologiesCet article fait partie de l’offre
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On estime aujourd'hui qu'en moyenne 30 à 40 % des protéines recombinantes utilisées dans la recherche et le développement biopharmaceutique sont produites dans les cellules d'insecte. Cette importante proportion reflète mal la sous-représentation des systèmes insectes dans la production de protéines thérapeutiques ayant reçu les autorisations de mise sur le marché. Cette sous-représentation s'explique cependant par des limitations biologiques et techniques totalement objectives. Elles concernent plus spécifiquement les glycosylations des protéines produites dans les cellules d'insecte, ainsi que les procédés de production mis en œuvre.
Les axes de développement pour lever ces limitations sont variés et permettent d'ores et déjà de les atténuer notablement. Les améliorations apportées aux vecteurs baculovirus ou plasmidiques, ainsi qu'au processus de glycosylation dans les cellules d'insecte, en sont un exemple. Les optimisations de formulation des milieux de culture et des procédés de production, ainsi que la sélection de clones ou de lignées cellulaires robustes enregistrent également des avancées majeures. L'ensemble de ces développements va dans un premier temps renforcer le système baculovirus/cellules au niveau de la sphère des vaccins, dans laquelle il s'est progressivement imposé comme un outil de bioproduction pharmaceutique à part entière. Son élargissement à d'autres types de protéines ou de complexes protéiques dépendra fortement des performances atteintes par rapport aux cellules CHO notamment, mais également de la valorisation de ses points forts que sont la biosécurité et la capacité à exprimer de longues séquences d'ADN.
Le foisonnement des applications développées dans le domaine des vaccins sont un autre témoin de l'intérêt grandissant et du dynamisme qui accompagne le système baculovirus/cellules d'insecte. La mise au point de nouveaux concepts de vaccination prophylactique ou thérapeutique utilisant comme support la particule du baculovirus elle-même bénéficie d'un champ considérable de possibilités et d'innovations. L'exploitation des propriétés adjuvantes du virus pourrait au passage résoudre certaines difficultés liées à la vaccination traditionnelle et aux adjuvants associés. L'évolution dans ce domaine dépendra fortement de la confirmation, à chaque étape, de l'absolue sécurité biologique du baculovirus. Celle-ci ne s'est pas démentie à ce jour, mais la capacité du...
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(1) - ABE (T.), MATSUURA (Y.) - Host innate immune responses induced by baculovirus in mammals. - Curr. Gene. Ther., 10, p. 226-231 (2010).
(2) - AIRENNE (K.J.), HU (Y.C.), KOST (T.A.), SMITH (R.H.), KOTIN (R.M.), ONO (C.), MATSUURA (Y.), WANG (S.), YLÄ-HERTTUALA (S.) - Baculovirus : an insect-derived vector for diverse gene transfer applications. - Mol. Ther., 21, p. 739-749 (2013).
(3) - AIRENNE (K.J.), MAKKONEN (K.E.), MÄHÖNEN (A.J.), YLÄ-HERTTUALA (S.) - In vivo application and tracking of baculovirus. - Curr. Gene. Ther., 10, p. 187-194 (2010).
(4) - ALNEMRI (E.S.), ROBERTSON (N.M.), FERNANDES (T.F.), CROCE (C.M.), LITWACK (G.) - Overexpressed full-length human BCL2 extends the survival of baculovirus-infected Sf9 insect cells. - Proc. Natl. Acad. Sci., États-unis, 89, p. 7295-7299 (1992).
(5) - AUMILLER (J.J.), HOLLISTER (J.R.), JARVIS (D.L.) - A transgenic lepidopteran insect cell line engineered to produce CMP-sialic acid and sialoglycoproteins. - Glycobiology, 13, p. 497-507 (2003).
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