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Nanoparticules et médicamentsArticle de référence | Réf : MED5050 v1
Auteur(s) : Frédéric LAGARCE
Date de publication : 10 oct. 2014
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2.1 Pharmacocinétique des nanoparticules
Après administration sanguine, les nanoparticules vont circuler dans le torrent circulatoire. Pour atteindre les tissus, il faudra que ces transporteurs passent dans les artères puis les artérioles de plus petits diamètres. Ainsi, une dose de nanoparticules administrée dans une veine rejoindra le cœur par la veine cave puis passera obligatoirement dans les poumons pour revenir au cœur par la veine pulmonaire et rejoindre la circulation artérielle par l'artère aorte (figure 2). Le passage par les poumons n'est pas un problème pour ces objets de petite taille, il l'est pour des particules de plus de 5 micromètres de diamètre car le risque d'embolie des petits vaisseaux pulmonaires est alors à prendre en compte. Après passage dans le réseau artériel, si les nanoparticules n'ont pas été captées par les tissus, elles vont être piégées dans les macrophages du système réticulo-endothélial, en particulier dans le foie et dans la rate. À ce titre, les cellules de Küpfer du foie, qui sont des macrophages particuliers, sont la principale source de captation des nanoparticules, du fait de leur grand nombre (25 % des cellules hépatiques, 90 % des macrophages de l'organisme) et de leur emplacement en bordure des sinus hépatiques. La rate constitue aussi un moyen très efficace de séquestrer les nanoparticules et donc de limiter leur action thérapeutique. Les débits sanguins artériels de la rate et du foie sont respectivement de 77 ml/min et de 300 ml/min . Ainsi, plus les nanoparticules évitent la rétention dans le foie, plus ils vont pouvoir atteindre la rate. Les nanoparticules de taille supérieure à 200 nm qui sont rigides ou qui ont des formes non sphériques ont plus de chance d'être captées par la rate. Cette rétention splénique, en plus de limiter la biodisponibilité des principes actifs encapsulés dans les nanoparticules, favorise les réactions immunitaires à l'origine du phénomène d'élimination accélérée des nanoparticules lorsqu'une seconde dose est administrée. Ce phénomène a été observé avec des nanoparticules polymères, des liposomes ou des...
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MÉDICAMENTS ET PRODUITS PHARMACEUTIQUES
(1) - SHEGOKAR (R.), SINGH (K.K.), MULLER (R.H.) - Production & stability of stavudine solid lipid nanoparticles – from lab to industrial scale - Int J Pharm, 416, p. 461-470 (2011).
(2) - HUYNH (N.T.), PASSIRANI (C.), SAULNIER (P.), BENOIT (J.P.) - Lipid nanocapsules : a new platform for nanomedicine - Int J Pharm, 379, p. 201-209 (2009).
(3) - HUREAUX (J.), LAGARCE (F.), GAGNADOUX (F.), CLAVREUL (A.), BENOIT (J.P.), URBAN (T.) - The adaptation of lipid nanocapsule formulations for blood administration in animals - Int J Pharm, 379, p. 266-269 (2009).
(4) - THOMAS (O.), LAGARCE (F.) - Lipid nanocapsules : a nanocarrier suitable for scale-up process - Journal of drug delivery science and technology, 23, p. 555-559 (2013).
(5) - XIE (J.), LEE (S.), CHEN (X.) - Nanoparticle-based theranostic agents - Adv Drug Deliv Rev, 62, p. 1064-1079 (2010).
(6)...
European technology platform on nanomedicine : ETP – Nanomedicine. http://www.etp-nanomedicine.eu/public
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