Distribution : où va une substance chimique dans l’organisme ?
ADME : circuit d’une substance chimique dans l’organisme

2.1 Phénomène de distribution

La biodisponibilité est la possibilité pour une substance de franchir les barrières physiologiques, de passer dans le sang, de se répartir dans l’organisme et d’entrer en contact avec les différents organes.

En général la phase initiale de distribution passe par le flux sanguin, alors que la distribution dans les organes est largement déterminée par son affinité avec ceux-ci.

• La lipophilie favorise la distribution vers les territoires riches en lipides ou phospholipides (graisses de soutien, système nerveux, moelle osseuse, etc.).

• L’hydrophilie oriente les produits vers les territoires richement vascularisés (cœur, muscles, peau, etc.).

Certaines substances se concentrent sélectivement dans des organes ou tissus particuliers :

• accumulation dans les tissus adipeux (DDT, chlordane) ;

• liaisons à l’albumine (la plus abondante) et aux protéines plasmatiques pour certains médicaments (phénylbutazone) ;

• accumulation spécifique (aminotriazole dans la thyroïde, mercure, fluor, plomb dans les os) ;

• accumulation des substances liposolubles (DDT, dieldrine, PCB) dans les tissus adipeux.

Il s‘établit un gradient de concentration entre le sang et les tissus (dont les graisses) qui maintient un équilibre avec la fraction libre du plasma et assure une perfusion constante des organes à la substance chimique, jusqu’à sa disparition de l’organisme.

2.2 Points particuliers

• La muqueuse olfactive : les particules de taille nanométrique (< 0,1 µm) se déplacent dans le cerveau (bulbe olfactif) à partir de la muqueuse olfactive par migration le long du nerf olfactif.

• La barrière encéphalique (entre le sang et les cellules du cerveau) est relativement efficace, d’une part parce qu’elle comporte moins de pores dans l’endothélium des capillaires cérébraux, d’autre part parce que les cellules gliales (astrocytes) sont présentes pour capter les substances indésirables autour des capillaires cérébraux. De plus, la concentration en protéines est plus faible dans le liquide interstitiel du cerveau.

• La barrière placentaire est composée d’un nombre...