Métabolisation : quel est le devenir des substances chimiques absorbées ?
ADME : circuit d’une substance chimique dans l’organisme

Les produits que nous ingérons (aliments, médicaments) ou qui pénètrent dans l’organisme sont transformés par l’action de notre « usine biochimique interne » selon des mécanismes de détoxication afin d’être :

• soit utilisés en énergie ou en constituants ;

• soit neutralisés et excrétés.

Le foie est l’organe principal, comportant une abondance d’enzymes qui transforme le plus souvent la substance chimique en métabolites polaires hydrosolubles plus facilement excrétables par voie urinaire. Les éléments lipophiles non transformés sont stockés dans la bile et excrétés dans l’intestin grêle pour être réabsorbés ou excrétés dans les fèces.

La métabolisation se fait généralement en deux phases.

• Phase I : transformation de la substance par oxydoréduction et hydrolyse. Les oxydations catalysées par les monooxygénases microsomiales, en particulier le cytochrome P450, peuvent métaboliser un grand nombre de composés différents. De nombreuses estérases, amidases et époxydes hydrolases non spécifiques sont disponibles dans les tissus pour assurer l’hydrolyse des substances chimiques (esters, amines, etc.).

• Phase II : formation de conjugués hydrosolubles, plus facilement excrétables, par la glycosidation, la sulfoconjugaison, et la conjugaison au glutathion.

Une métabolisation importante peut être effectuée par des enzymes se trouvant dans d’autres organes (cellules de Clara et cellules alvéolaires de type II des poumons, cellules épithéliales de la peau, cellules muqueuses des intestins, etc.).

Cependant, les mécanismes de détoxication peuvent donner naissance à des intermédiaires (métabolites) plus réactifs et plus toxiques, selon un processus appelé « bioactivation ».

Par exemple, l’éthylène, qui est non génotoxique, est transformé en oxyde d’éthylène qui est génotoxique (interaction avec l’ADN) ou encore, l’oxydation de carcinogènes tels que le benzo-(a)-pyrène, l’aflatoxine et le chlorure de vinyle les transforme en molécules génotoxiques, potentiellement cancérogènes.

Certaines substances métabolisées dans le tube digestif par action enzymatique ou sous l’action de la flore intestinale peuvent être réabsorbées...