Effets biologiques des stéréoisomères
Stéréochimie des pesticides

Un système biologique (anticorps, enzyme, récepteur) est stéréosélectif lorsqu'il réagit différemment avec chaque constituant d'une paire d'énantiomères. On caractérise la stéréosélectivité par l'index eudismique : logarithme décimal du rapport de l'affinité ou de l'activité de l'énantiomère le plus actif (eutomère) à l'activité de l'autre (distomère). Le rapport est d'autant plus grand que le système est mieux ciblé, si le centre de chiralité est impliqué dans la reconnaissance. L'index eudismique peut guider dans le choix entre plusieurs substances candidates au développement.

On a constaté, dans une famille d'organophosphorés présentant, comme le fonophos, un phosphore asymétrique, une variation linéaire croissante de l'index eudismique avec le logarithme de la vitesse d'inactivation de l'acétylcholinestérase par l'énantiomère le plus actif. Lorsqu'on opère avec des organophosphates dont le centre de chiralité n'est pas le phosphore mais un carbone voisin, comme dans le malathion, la variation de l'index eudismique pour l'acétylcholinestérase est très limitée. Ces résultats s'interprètent en considérant que le phosphore est directement impliqué dans l'inactivation de l'acétylcholinestérase.

Après la découverte de l'allostérie par Monod, Wyman et Changeux, dans les années 1970, les biochimistes ont porté une attention nouvelle à l'organisation dynamique des structures moléculaires du vivant. Jusque-là la stéréosélectivité des enzymes était fondée sur l'image statique clef/serrure proposée par Emil Fischer en 1906. Des avancées technologiques et méthodologiques ont concouru à favoriser de nouvelles conceptions (RMN, RPE, informatique et chimie théorique, analyse conformationnelle). On imagine plutôt aujourd'hui qu'une mutuelle adaptation stéréochimique intervient entre le substrat et la structure macromoléculaire qui le reconnaît.