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Article

1 - UNIVERS DES NANOMÉDECINES

2 - DEVENIR DES NANOMÉDECINES APRÈS ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE

3 - DEVENIR APRÈS ADMINISTRATION ORALE

4 - DEVENIR APRÈS ADMINISTRATION CUTANÉE

5 - DEVENIR APRÈS ADMINISTRATION PULMONAIRE

  • 5.1 - Rappels physiologiques du poumon
  • 5.2 - Devenir des nanomédecines dans le poumon
  • 5.3 - Principaux modèles d’évaluation des nanomédecines utilisées par voie pulmonaire
  • 5.4 - Applications de l’utilisation des nanomédecines administrées par voie pulmonaire

6 - CONCLUSION

7 - GLOSSAIRE

Article de référence | Réf : MED5050 v2

Devenir des nanomédecines après administration intraveineuse
Devenir dans l'organisme des nanoparticules utilisées comme médicament

Auteur(s) : Frédéric LAGARCE

Date de publication : 10 avr. 2024

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RÉSUMÉ

Les nanomédecines sont des médicaments issus des nanotechnologies. Leurs caractéristiques sont très diverses et influencent leur devenir dans l’organisme. Cet article propose de décrire, pour les principales voies d’administration (intraveineuse, orale, cutanée, pulmonaire), les interactions entre les nanoparticules et leur environnement biologique ainsi que les modèles permettant d’étudier les performances de ces nanomédicaments afin de faciliter leur passage en clinique. Les caractéristiques des nanoparticules importantes à maîtriser sont listées, et leur influence sur leur devenir et leur efficacité est résumée.

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ABSTRACT

Fate of nanomedicine in the human body

Nanomedicines are drug delivery systems obtained from the use of nanotechnologies. Their characteristics are very diverse and have an impact on their fate in the body. This paper describes the interactions between the nanoparticles and their biological environment for the main routes of administration. Models used to study the performances of those drug delivery systems to allow their market access are also described. The characteristics that are important to monitor and to master are listed and their influence on the fate of the nanoparticles or their efficacy are discussed.

Auteur(s)

  • Frédéric LAGARCE : Professeur de biopharmacie - Faculté de santé, Angers - Inserm, U 1066 MINT, CNRS 6021, université d’Angers, Angers, France

INTRODUCTION

Les médicaments utilisés en santé humaine comportent une activité pharmacologique principale, mais aussi des effets annexes indésirables. Améliorer les performances du médicament en limitant ses potentiels effets toxiques revient à augmenter sa balance bénéfices/risques. Les nanotechnologies apportent des moyens d'augmenter la balance bénéfices/risques en changeant le devenir du médicament dans l'organisme. L’idée est d’augmenter la quantité de molécules actives dans les tissus ou sur les cellules d’intérêt et de diminuer cette quantité dans les tissus où cette molécule pourrait être toxique. Ceci revêt un caractère très important dans le domaine des traitements anticancéreux, où l'on recherche un ciblage très fin sur les cellules tumorales et non sur les cellules saines. Dans d’autres domaines, comme l’infectiologie, le but des nanomédecines est de protéger la molécule active de la dégradation rapide lorsqu’elle est fragile (cas des vaccins contre la Covid-19). L'idée sous-tendue par l’encapsulation de molécules au sein de nanoparticules consiste à associer la molécule active à un vecteur qui possède des propriétés physico-chimiques (taille, charges électrostatiques de surface, hydrophilie, etc.) qui détermineront ses lieux de diffusion dans l'organisme et son élimination. Ainsi, le devenir de la molécule active, médicament, dans l'organisme, ne dépendra plus de ses propriétés chimiques propres mais de celles du vecteur. Ce concept est appelé vectorisation. Une vectorisation réussie consiste ainsi à améliorer le ciblage des molécules médicamenteuses vers les tissus de l'organisme où l'on désire qu'elles soient actives tout en limitant leur diffusion vers les tissus pour lesquels elles pourraient être toxiques, ceci en allongeant leur durée de résidence dans les tissus d'intérêt pour prolonger l'effet pharmacologique et augmenter l’efficacité. La mise au point d'un vecteur efficace et peu toxique repose sur la maîtrise des procédés de fabrication et de caractérisation, parfois difficiles à l'échelle nanométrique, mais aussi sur la connaissance des structures physiologiques, histologiques, biologiques et biochimiques des tissus de l'organisme. En effet, le devenir dans l'organisme du vecteur que l'on désire contrôler, pour maîtriser de fait l'action du médicament, dépendra de l'interaction entre le vecteur et le milieu vivant. Ainsi, en fonction de la voie d'administration du médicament, le vecteur sera en contact avec différents tissus et son trajet dans l'organisme pourra être différent. La discipline qui permet d'étudier le comportement d'un médicament en fonction des structures biologiques qu'il rencontre s'appelle la biopharmacie. Cet article a pour objectif de décrire les concepts particuliers de biopharmacie lorsqu'ils sont appliqués aux vecteurs de nanomédicaments, appelés aussi nanomédecines. Une analyse du devenir des nanomédecines par voie d'administration sera proposée dans cet article afin d'éclairer le formulateur sur les structures cellulaires et tissulaires à prendre en compte pour un design rationnel et efficace des nanomédicaments.

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KEYWORDS

nanoparticles   |   biopharmaceutics   |   nanomedicines   |   pharmacokinetics

VERSIONS

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v2-med5050

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2. Devenir des nanomédecines après administration intraveineuse

2.1 Pharmacocinétique des nanoparticules

Après administration sanguine, les nanoparticules vont circuler dans le torrent circulatoire. La première étape, qui a lieu dans les toutes premières secondes de contact avec le sang, sera la formation d’une couronne de protéines sanguines adsorbées à la surface de la nanoparticule. De nombreuses publications montrent que cette couronne a un impact important sur le devenir des nanoparticules dans l’organisme. Ainsi, la nanoparticule prend une identité biologique en plus de son identité physico-chimique. La conception des nanoparticules doit prendre en compte leur réaction à cette adsorption de protéines afin d’assurer la maîtrise de leur performance. Comme expliqué dans le tableau 1, la couronne de protéines fait partie des caractéristiques à étudier lors du développement de nouvelles formulations (nature des protéines, épaisseur, influence sur le temps de résidence). De nombreuses études sont actuellement publiées sur le lien couronne de protéines/pharmacocinétique et stabilité in vivo des particules. Un exemple récent  permet de comprendre l’influence de la composition de surface des nanoparticules sur leur capacité à former ensuite une couronne de protéines sanguines adsorbées. Ce phénomène est aujourd’hui considéré comme essentiel pour gouverner la performance des nanomédecines (pour une revue complète, voir ...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - SHEGOKAR (R.), SINGH (K.K.), MULLER (R.H.) -   Production & stability of stavudine solid lipid nanoparticles.  -  From lab to industrial scale. Int J Pharm, 416, p. 461-470 (2011).

  • (2) - HUYNH (N.T.), PASSIRANI (C.), SAULNIER (P.), BENOIT (J.-P.) -   Lipid nanocapsules : a new platform for nanomedicine.  -  Int J Pharm, 379, p. 201-209 (2009).

  • (3) - HUREAUX (J.), LAGARCE (F.), GAGNADOUX (F.), CLAVREUL (A.), BENOIT (J.-P.), URBAN (T.) -   The adaptation of lipid nanocapsule formulations for blood administration in animals.  -  Int J Pharm, 379, p. 266-269 (2009).

  • (4) - THOMAS (O.), LAGARCE (F.) -   Lipid nanocapsules : a nanocarrier suitable for scale-up process.  -  Journal of drug delivery science and technology, 23, p. 555-559 (2013).

  • (5) - FLORENCE (A.-T.) -   Nanotechnologies for site specific drug delivery : Changing the narrative.  -  Int J Pharm, 551, p. 1-7 (2018).

  • ...

1 Sites Internet

European technology platform on nanomedicine : ETP – Nanomedicine

http://www.etp-nanomedicine.eu/public

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