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Auteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Lire l’articleINTRODUCTION
Les producteurs et importateurs d’une substance chimique doivent définir des DMEL dans le dossier REACh, afin de protéger contre les risques mutagènes et cancérogènes les travailleurs, les consommateurs et la population générale potentiellement exposés à la substance chimique.
Les DMEL doivent être définies pour plusieurs types de populations : le travailleur, le consommateur, et l’humain via l’environnement.
Cette fiche vous permettra de comprendre le mécanisme de calcul et de définition des DMEL, ainsi que leur impact sur la substance à laquelle cela s’applique.
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- Version archivée 1 de févr. 2015 par Alain LOMBARD
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Notre conseil3. Comment dériver un DMEL pratiquement ?
Cette procédure est similaire à celle utilisée pour les DNEL (cf. Détermination des DNELs [FIC 1182]).
3.1 Comment dériver une dose obtenue par une voie sur une autre voie ?
Il faut d’abord s’assurer que la substance à une ADME est similaire chez l’animal testé et chez l’humain. À défaut d’information, on considérera que l’ADME est similaire pour l’humain.
Si nous ne disposons que d’un NOAEL d’une étude par voie orale chez l’animal, qui est la voie expérimentale la plus courante, et que nous voulons passer à une autre voie inhalation ou cutanée, il faudra tenir compte du niveau d’absorption (ABS) de la substance par toutes les voies et faire une péréquation afin de dériver un nouveau NOAEL pour les voies inhalation ou cutanée.
HAUT DE PAGE3.2 Exemple d’une voie orale vers voie inhalation chez le rat dans une étude de 90 jours
Selon la figure Exemple de paramètres physiologiques ajustables par voie respiratoire, le rat respire 0,38 m3/kg pendant 8 heures et 1,15 m3/kg pendant 24 heures.
On assume que l’absorption (ABS) par voie orale est 50 % de celle par inhalation.
Le passage du NOAEL par voie orale au NOAEC par inhalation chez le rat sera :
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Pour 8 heures, NOAEC inh = NOAEL oral x (1/0,38 m3/kg/jour) x (ABS oral/ABS inh), soit : NOAEC inh = NOAEL oral x 2,63 x 0,5 = NOAEL oral x 1,315.
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Pour 24 heures, NOAEC inh = NOAEL oral x (1/1,15 m3/kg/jour) x (ABS oral/ABS inh), soit : NOAEC inh = NOAEL oral x 0,869 x 0,5 = NOAEL oral x 0,434.
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Comment dériver un DMEL pratiquement ?
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
-
ECETOC - Guidance on Assessment Factors to Derive a DNEL. Technical report n° 110 (2010).
-
ECHA - Guidance on information requirements and chemical safety assessment. Part E : Risk Characterisation Version 3.0 (mai 2016).
-
ECHA - How to prepare toxicological summaries in IUCLID and how to derive DNELs. Practical Guide 14, version 1 (2012).
-
INERIS - De la méthodologie VTR à l’établissement des DNEL : Comparaison méthodologique et études de cas EATDRC 08. Opération A (2008).
-
A. Lombard et al. - Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement. Partie 2, pp 153-281, ISTE éditions Ltd London (2024).
-
Outil
Critère pour la détermination de la cotation de la qualité scientifique et réglementaire d’une étude de toxicologie. Adapté de Klimisch et al. (1997) et Rosner (1994) (Outil
fic1457m1.docx
).De nombreuses études de toxicologie sont produites par des scientifiques. En plus de la qualité scientifique des protocoles d’études, les conditions de...
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