Toxicité systémique spécifique : les perturbateurs endocriniens (PE) : Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?

1.1 - Mode d’action des hormones

Figure 2 - Récepteur nucléaire Figure 3 - Activation énergétique

2 - Que sont les perturbateurs endocriniens (PE) ?

2.1 - Quelles sont les substances susceptibles d’interférer avec le système hormonal ?

3 - Quels sont les récepteurs nucléaires sur lesquels se fixent les hormones ?

3.1 - Activité hormonale
3.2 - Doses/réponses des hormones

Figure 5 - Courbe en U

4 - Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?

4.1 - Mécanisme épigénétique des PE
4.2 - Où trouve-t-on les PE ?
4.3 - Quelles sont les périodes critiques d’action des PE ?

Figure 6 - Périodes d’actions des PE
4.4 - Relation de causalité entre exposition aux perturbateurs endocriniens et pathologies
4.5 - En résumé

5 - Notre conseil

5.1 - Protégez vos employés et les consommateurs

6 - Erreurs à éviter

6.1 - N’omettez pas de détecter le potentiel PE des substances chimiques que vous produisez ou utilisez
6.2 - N’oubliez pas de rechercher les expositions potentielles à des PE

7 - Foire aux questions

8 - Glossaire

Références

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Auteur(s)

Gautier VINCENT : Gérant de SICADAE

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INTRODUCTION

Les perturbateurs endocriniens peuvent avoir un impact important sur la santé des personnes exposées. Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le système endocrinien, et d’en déduire les conséquences.

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-fic1180

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4. Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?

L’activité des PE à faible dose dépend de leur affinité avec les récepteurs nucléaires (par exemple, forte affinité du tributylétain pour le récepteur PPARγ).

Elle peut aussi dépendre du nombre de récepteurs disponibles, ou de leur puissance d’action.

Les PE peuvent agir à plusieurs niveaux et notamment :

sur la synthèse des hormones ;
sur le transport ;
sur le métabolisme ;
sur les liaisons avec les récepteurs nucléaires (NR) ;
en perturbant la synthèse des ligands des NR ;
en altérant la liaison des protéines avec la sex hormone binding globulin (SHBG) ;
en altérant la liaison avec la protéine de transport de la thyroxine (transthyrétrine) ;
en modifiant la clairance des ligands des NR en activant des enzymes du métabolisme des gènes cibles (CYP1A1 : dioxine, CYP3A4 : PXR, CYP3B6 : CAR) ;
en régulant l’expression de gènes importants du développement reproducteur ;
en participant aux modifications épigénétiques du génome ;
en influençant la concentration en NR.

Par ailleurs, les œstrogènes contrôlent l’expression de certains récepteurs nucléaires comme PR et RAR α. La perturbation œstrogénique peut donc, par ricochet, agir sur d’autres systèmes hormonaux.

De même, les ligands d’AhR, en activant leur récepteur, lui permettent de devenir nucléaire, de s’associer aux récepteurs ER et AR et d’accélérer leur dégradation par le protéasome.

Les récepteurs nucléaires sont codés par 48 gènes distincts chez l’être humain.

4.1 Mécanisme épigénétique des PE

L’épigenèse est un mécanisme d’altération du génome sans modification de la séquence d’ADN, fondé sur un changement dans la méthylation de l’ADN et de l’acétylation des histones de la chromatine. Ces modifications perdurent sur plusieurs générations et peuvent donc provoquer un changement de phénotype sous l’inﬂuence de l’environnement.

Cependant, il n’est pas toujours évident de distinguer un réel mécanisme épigénétique d’un effet génotoxique ou d’un dommage...

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