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Gautier VINCENT : Gérant de SICADAE
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Les perturbateurs endocriniens peuvent avoir un impact important sur la santé des personnes exposées. Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le système endocrinien, et d’en déduire les conséquences.
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Notre conseil4. Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?
L’activité des PE à faible dose dépend de leur affinité avec les récepteurs nucléaires (par exemple, forte affinité du tributylétain pour le récepteur PPARγ).
Elle peut aussi dépendre du nombre de récepteurs disponibles, ou de leur puissance d’action.
Les PE peuvent agir à plusieurs niveaux et notamment :
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sur la synthèse des hormones ;
-
sur le transport ;
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sur le métabolisme ;
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sur les liaisons avec les récepteurs nucléaires (NR) ;
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en perturbant la synthèse des ligands des NR ;
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en altérant la liaison des protéines avec la sex hormone binding globulin (SHBG) ;
-
en altérant la liaison avec la protéine de transport de la thyroxine (transthyrétrine) ;
-
en modifiant la clairance des ligands des NR en activant des enzymes du métabolisme des gènes cibles (CYP1A1 : dioxine, CYP3A4 : PXR, CYP3B6 : CAR) ;
-
en régulant l’expression de gènes importants du développement reproducteur ;
-
en participant aux modifications épigénétiques du génome ;
-
en influençant la concentration en NR.
Par ailleurs, les œstrogènes contrôlent l’expression de certains récepteurs nucléaires comme PR et RAR α. La perturbation œstrogénique peut donc, par ricochet, agir sur d’autres systèmes hormonaux.
De même, les ligands d’AhR, en activant leur récepteur, lui permettent de devenir nucléaire, de s’associer aux récepteurs ER et AR et d’accélérer leur dégradation par le protéasome.
Les récepteurs nucléaires sont codés par 48 gènes distincts chez l’être humain.
4.1 Mécanisme épigénétique des PE
L’épigenèse est un mécanisme d’altération du génome sans modification de la séquence d’ADN, fondé sur un changement dans la méthylation de l’ADN et de l’acétylation des histones de la chromatine. Ces modifications perdurent sur plusieurs générations et peuvent donc provoquer un changement de phénotype sous l’influence de l’environnement.
Cependant, il n’est pas toujours évident de distinguer un réel mécanisme épigénétique d’un effet génotoxique ou d’un dommage...
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Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
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Anses (2014a) : Évaluation des risques sanitaires liés à la présence de substances perturbatrices endocriniennes et/ou reprotoxiques dans les produits de consommation. Rapport d’expertise collective, Maisons-Alfort.
-
Anses (2014b) : Caractérisation des dangers et des expositions liés à la présence de substances perturbatrices endocriniennes et/ou reprotoxiques dans les produits de consommation. Rapport d’expertise collective, Maisons-Alfort.
-
Anses (2014c) : Méthode d’évaluation des risques sanitaires liés à la présence de substances perturbatrices endocriniennes et/ou reprotoxiques dans les produits de consommation. Rapport d’expertise collective, Maisons-Alfort.
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CRO briefing on Endocrine Disruptors (2012) : Endocrine Disruptors Risk Management Options.
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Emerging Risk Initiative – Position Paper (novembre 2012).
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ECETOC (2009) : Guidance on Identifying Endocrine Disrupting Effects, TR 106.
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ECETOC (2009) : Addendum : Guidance on Interpreting Endocrine Disrupting Effects + Addendum, WR 16.
-
EFSA (2013) : Scientific Opinion on the hazard assessment of endocrine disruptors : Scientific criteria for identification of endocrine disruptors and appropriateness of existing test methods for assessing effects mediated by these substances on human health and the environment, EFSA Journal 2013 ; 11(3) : 3132.
-
EPA (2011) : Endocrine Disruptor Screening Program, Weight-of-Evidence : Evaluating Results of EDSP Tier 1 Screening to Identify the Need for Tier 2 Testing, Office of Chemical Safety and Pollution Prevention US Environmental Protection Agency, Washington DC 20460, September 14, 2011.
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Les cahiers de la recherche (2012) Santé, Environnement, Travail : Les perturbateurs endocriniens en 12 projets,...
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