Toxicité systémique spécifique : les perturbateurs endocriniens (PE) : Quels sont les récepteurs nucléaires sur lesquels se fixent les hormones ?

1.1 - Mode d’action des hormones

Figure 2 - Récepteur nucléaire Figure 3 - Activation énergétique

2 - Que sont les perturbateurs endocriniens (PE) ?

2.1 - Quelles sont les substances susceptibles d’interférer avec le système hormonal ?

3 - Quels sont les récepteurs nucléaires sur lesquels se fixent les hormones ?

3.1 - Activité hormonale
3.2 - Doses/réponses des hormones

Figure 5 - Courbe en U

4 - Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?

4.1 - Mécanisme épigénétique des PE
4.2 - Où trouve-t-on les PE ?
4.3 - Quelles sont les périodes critiques d’action des PE ?

Figure 6 - Périodes d’actions des PE
4.4 - Relation de causalité entre exposition aux perturbateurs endocriniens et pathologies
4.5 - En résumé

5 - Notre conseil

5.1 - Protégez vos employés et les consommateurs

6 - Erreurs à éviter

6.1 - N’omettez pas de détecter le potentiel PE des substances chimiques que vous produisez ou utilisez
6.2 - N’oubliez pas de rechercher les expositions potentielles à des PE

7 - Foire aux questions

8 - Glossaire

Références

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Auteur(s)

Gautier VINCENT : Gérant de SICADAE

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INTRODUCTION

Les perturbateurs endocriniens peuvent avoir un impact important sur la santé des personnes exposées. Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le système endocrinien, et d’en déduire les conséquences.

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-fic1180

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Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?

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3. Quels sont les récepteurs nucléaires sur lesquels se fixent les hormones ?

Les protéines jouant le rôle de récepteurs nucléaires sont présentes dans de nombreuses espèces, y compris chez les invertébrés. Il y a plus de 150 protéines différentes.

Chaque type d’hormones se fixe sur des récepteurs nucléaires spécifiques (NR).

Les hormones thyroïdiennes agissent sur des récepteurs nucléaires TRα et TRβ selon des modes temporel et spatial différents.
Les œstrogènes agissent sur deux types de récepteurs nucléaires ERα et Erβ, ainsi que sur des récepteurs membranaires spécifiques.
La testostérone agit sur un seul récepteur androgénique AR.
Pour les récepteurs nucléaires des hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes, les complexes hormones-récepteurs se fixent sur de régions spécifiques de l’ADN afin de réguler la transcription génique et créer de nouvelles protéines.
Les xénobiotiques ou leurs métabolites se fixent sur les récepteurs nucléaires AhR, PXR et CAR, mais peuvent interagir avec les autres NR.

Les ligands des récepteurs nucléaires sont des molécules qui se lient de manière réversible sur une macromolécule ciblée et font la jonction avec l’ADN.

Certains récepteurs n’ont pas de ligand connu (récepteurs « orphelins »).

3.1 Activité hormonale

L’activité hormonale est permanente lors de la vie fœtale et juvénile afin d’assurer le développement de l’organisme.

Chez l’adulte, les hormones agissent de manière intermittente selon les besoins. Par exemple, l’insuline est sécrétée lorsque le taux de sucre dans le sang augmente. La sécrétion diminue fortement lorsque le taux de sucre dans le sang diminue.

Chez la femme, l’activité hormonale est permanente sur un cycle de 28 jours en moyenne.

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3.2 Doses/réponses des hormones

D’une manière générale, le degré de réponse des hormones est fonction de la quantité de récepteurs activés. Plus la quantité de récepteurs activés est importante, plus l’hormone a une action puissante. C’est ce qu’on appelle la « réponse...