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Gautier VINCENT : Gérant de SICADAE
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Les perturbateurs endocriniens peuvent avoir un impact important sur la santé des personnes exposées. Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le système endocrinien, et d’en déduire les conséquences.
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Comment agissent les perturbateurs endocriniens ?3. Quels sont les récepteurs nucléaires sur lesquels se fixent les hormones ?
Les protéines jouant le rôle de récepteurs nucléaires sont présentes dans de nombreuses espèces, y compris chez les invertébrés. Il y a plus de 150 protéines différentes.
Chaque type d’hormones se fixe sur des récepteurs nucléaires spécifiques (NR).
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Les hormones thyroïdiennes agissent sur des récepteurs nucléaires TRα et TRβ selon des modes temporel et spatial différents.
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Les œstrogènes agissent sur deux types de récepteurs nucléaires ERα et Erβ, ainsi que sur des récepteurs membranaires spécifiques.
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La testostérone agit sur un seul récepteur androgénique AR.
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Pour les récepteurs nucléaires des hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes, les complexes hormones-récepteurs se fixent sur de régions spécifiques de l’ADN afin de réguler la transcription génique et créer de nouvelles protéines.
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Les xénobiotiques ou leurs métabolites se fixent sur les récepteurs nucléaires AhR, PXR et CAR, mais peuvent interagir avec les autres NR.
Les ligands des récepteurs nucléaires sont des molécules qui se lient de manière réversible sur une macromolécule ciblée et font la jonction avec l’ADN.
Certains récepteurs n’ont pas de ligand connu (récepteurs « orphelins »).
3.1 Activité hormonale
L’activité hormonale est permanente lors de la vie fœtale et juvénile afin d’assurer le développement de l’organisme.
Chez l’adulte, les hormones agissent de manière intermittente selon les besoins. Par exemple, l’insuline est sécrétée lorsque le taux de sucre dans le sang augmente. La sécrétion diminue fortement lorsque le taux de sucre dans le sang diminue.
Chez la femme, l’activité hormonale est permanente sur un cycle de 28 jours en moyenne.
HAUT DE PAGE3.2 Doses/réponses des hormones
D’une manière générale, le degré de réponse des hormones est fonction de la quantité de récepteurs activés. Plus la quantité de récepteurs activés est importante, plus l’hormone a une action puissante. C’est ce qu’on appelle la « réponse...
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Quels sont les récepteurs nucléaires sur lesquels se fixent les hormones ?
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
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Anses (2014a) : Évaluation des risques sanitaires liés à la présence de substances perturbatrices endocriniennes et/ou reprotoxiques dans les produits de consommation. Rapport d’expertise collective, Maisons-Alfort.
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Anses (2014b) : Caractérisation des dangers et des expositions liés à la présence de substances perturbatrices endocriniennes et/ou reprotoxiques dans les produits de consommation. Rapport d’expertise collective, Maisons-Alfort.
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Anses (2014c) : Méthode d’évaluation des risques sanitaires liés à la présence de substances perturbatrices endocriniennes et/ou reprotoxiques dans les produits de consommation. Rapport d’expertise collective, Maisons-Alfort.
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CRO briefing on Endocrine Disruptors (2012) : Endocrine Disruptors Risk Management Options.
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Emerging Risk Initiative – Position Paper (novembre 2012).
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ECETOC (2009) : Guidance on Identifying Endocrine Disrupting Effects, TR 106.
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ECETOC (2009) : Addendum : Guidance on Interpreting Endocrine Disrupting Effects + Addendum, WR 16.
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EFSA (2013) : Scientific Opinion on the hazard assessment of endocrine disruptors : Scientific criteria for identification of endocrine disruptors and appropriateness of existing test methods for assessing effects mediated by these substances on human health and the environment, EFSA Journal 2013 ; 11(3) : 3132.
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EPA (2011) : Endocrine Disruptor Screening Program, Weight-of-Evidence : Evaluating Results of EDSP Tier 1 Screening to Identify the Need for Tier 2 Testing, Office of Chemical Safety and Pollution Prevention US Environmental Protection Agency, Washington DC 20460, September 14, 2011.
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Les cahiers de la recherche (2012) Santé, Environnement, Travail : Les perturbateurs endocriniens en 12 projets,...
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