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Auteur(s)
-
Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le patrimoine génétique, et d’en déduire les conséquences. Ainsi, leur impact sur la santé des personnes exposées et sur leur descendance peut être important.
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8. Foire aux questions
Où trouver les tests de génotoxicité ?
Les tests standardisés sont édités par des organismes internationaux comme l’OCDE.
Exemple de protocoles OCDE.
OCDE 473 : essai d’aberration chromosomique in vitro chez les mammifères
Le but de l’essai in vitro d’aberration chromosomique est d’identifier les agents qui causent des aberrations chromosomiques structurales dans les cellules mammifères cultivées.
Les aberrations structurales peuvent être de deux types : chromosomiques ou chromatidiques.
L’essai in vitro d’aberration chromosomique peut utiliser des cultures de lignées cellulaires établies, des souches cellulaires ou des cultures de cellules primaires.
Des cultures cellulaires sont exposées à la substance d’essai (liquide ou solide) avec et sans activation métabolique pendant environ 1,5 fois le cycle cellulaire normal.
Au moins trois concentrations analysables de la substance d’essai devraient être employées.
Il faut normalement réaliser les cultures en doublon à chaque niveau de dose ; à intervalles prédéterminés, après exposition des cultures de cellules à la substance d’essai, les cellules sont traitées avec une substance qui bloque la métaphase, récoltées et teintées.
Comment évaluer le potentiel mutagène d’une substance chimique ?
Plusieurs tests sont nécessaires dans différentes catégories afin d’explorer plusieurs types de mutations
Par exemple, commencez par trois tests de screening différents :
-
un test de mutations géniques in vitro : test sur bactérie (test d’Ames) ;
-
deux tests de clastogénèse in vitro sur lymphocytes humains en culture et un test in vivo (test du micronoyau chez la souris).
Les résultats des tests indiquent si des mutations ont été produites après contact avec la substance chimique. Deux tests positifs indiquent un potentiel mutagène.
Les résultats des tests in vivo chez les mammifères ont un poids plus important que ceux des tests in vitro, car il s’applique à un organisme entier vivant dont la substance chimique a subi toutes les étapes d’ADME. Ce qui fait que le résultat d’un test in vivo s’impose sur un ou deux tests in vitro.
Cf. Toxicologie : Voies de pénétration et biodisponibilité dans l’organisme (ADME)...
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DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
A. Lombard et al. (2024), partie 2 pp. 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions Ltd London.
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Rechercher Guidance on Labelling and Packaging Version 4.2 – Mars 2021
Rechercher notamment :
-
Cancérogènes, mutagènes et toxiques pour la reproduction. Des effets toxiques à moyen ou à long terme.
-
Prévenir les risques liés aux agents chimiques CMR. Suppression, substitution ou réduction des expositions.
-
Réglementation et classifications des agents CMR. Dispositions spécifiques réglementaires et classifications existantes.
Lignes directrices de l’OCDE pour les essais de produits chimiques, section 4 (les effets sur la santé).
Dans l’outil de recherche, écrire « lignes directrices de l’OCDE pour les essais de produits chimiques ». Les effets sur les systèmes biologiques sont décrits dans la section 2.
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