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Auteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le patrimoine génétique, et d’en déduire les conséquences. Ainsi, leur impact sur la santé des personnes exposées et sur leur descendance peut être important.
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5. Comment tester les mutations ?
Les tests de génotoxicité sont utilisés comme défrichage (screening) pour détecter un éventuel potentiel cancérogène (notion de tests de cancérogénèse à court terme).
La plupart des cancérogènes identifiés chez l’humain ont des propriétés mutagènes sur un ou plusieurs tests expérimentaux.
5.1 Quels sont les tests de génotoxicité ?
Il existe de nombreux tests de génotoxicité.
Les tests les plus courants que l’on rencontre dans les dossiers de toxicologie des substances chimiques sont :
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les tests de mutations géniques parmi lesquels on peut citer : a) les tests in vitro sur bactéries, dont le test d’Ames ; b) les tests in vitro sur cellules de mammifères ;
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les tests de clastogénèse parmi lesquels on peut citer : a) les tests in vitro sur cellules de mammifères dont le test du micronoyau, ainsi que b) le test du micronoyau) in vivo sur souris ;
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les tests d’altérations de l’ADN parmi lesquels on peut citer : a) les tests in vitro Unscheduled DNA Synthesis (UDS) – et le test d’échanges de chromatides sœurs, ainsi que b) le test in vivo de formation de liaisons covalentes) ;
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les tests sur cellules germinales parmi lesquels on peut citer les tests in vivo dont le test de mutation létale dominante, et le test de mutation d’un locus spécifique.
Les cellules métaphasiques sont analysées au microscope pour déceler les aberrations chromosomiques.
Le test d’Ames a été pratiqué sur deux souches de Salmonella typhimurium qui ne peuvent pas synthétiser (auxotrophes) l’histidine (His-) : TA98 et TA100. Après contact avec un mutagène, les souches mutantes ont regagné (réversion) la possibilité de synthétiser l’histidine et sont les seules à pouvoir se développer sur un milieu pauvre en histidine. Les souches de départ (His-) ont muté en souche (His+) sous l’effet de la substance mutagène.
Lors de la multiplication cellulaire des érythrocytes (globules rouges) dont l’ADN a été muté, une petite partie du noyau s’est détaché formant un micronoyau.
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Comment tester les mutations ?
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
A. Lombard et al. (2024), partie 2 pp. 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions Ltd London.
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Rechercher Guidance on Labelling and Packaging Version 4.2 – Mars 2021
Rechercher notamment :
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Cancérogènes, mutagènes et toxiques pour la reproduction. Des effets toxiques à moyen ou à long terme.
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Prévenir les risques liés aux agents chimiques CMR. Suppression, substitution ou réduction des expositions.
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Réglementation et classifications des agents CMR. Dispositions spécifiques réglementaires et classifications existantes.
Lignes directrices de l’OCDE pour les essais de produits chimiques, section 4 (les effets sur la santé).
Dans l’outil de recherche, écrire « lignes directrices de l’OCDE pour les essais de produits chimiques ». Les effets sur les systèmes biologiques sont décrits dans la section 2.
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