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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Les substances chimiques qui pénètrent dans les cellules peuvent interférer avec le patrimoine génétique de celles-ci (mutagenèse). Cela peut avoir un impact très important sur la santé des personnes exposées, notamment provoquer des cancers (cancérogenèse).
Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur les processus de cancérisation et sur les moyens de les étudier.
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4. Tests standardisés de cancérogenèse
4.1 Exemple essai OCDE n° 451 : études de cancérogénèse chez le rongeur
L’objectif d’une étude à long terme de cancérogenèse est d’observer des animaux d’essai au cours de la majeure partie de leur durée de vie, pour suivre le développement éventuel de lésions néoplasiques durant ou après l’exposition à de diverses doses d’une substance d’essai par une voie d’administration appropriée.
Cette ligne directrice concerne principalement des essais sur rats et souris, et une administration orale. Les deux sexes sont employés.
Chaque groupe de dose et groupe témoin contient au moins 50 animaux de chaque sexe. Trois niveaux de dose et un témoin sont employés au moins.
La substance d’essai est administrée chaque jour par voie orale (dermale ou par inhalation), et le mode d’exposition est ajusté selon le profil toxicocinétique de la substance d’essai.
La durée de l’étude est normalement de 24 mois pour les rats.
Pour des souches de souris spécifiques, une durée de 18 mois peut être plus appropriée.
La clôture de l’essai est envisagée lorsque le nombre de survivants dans les groupes de dose la plus faible ou dans le groupe témoin tombe en dessous de 25 %.
Les résultats de ces études incluent des mesures (pesée, consommation de nourriture), et au moins, des observations quotidiennes détaillées, ainsi que l’autopsie générale et l’histopathologie.
HAUT DE PAGE4.2 Détection du potentiel cancérogène in vitro
Les tests actuellement utilisés s’appuient sur les principes de transformation et de prolifération, dont l’apoptose (mort cellulaire), impliqués dans les différents stades de cancérisation (initiation, promotion, progression).
HAUT DE PAGE4.3 Tests sur organoïdes humains
Les organoïdes sont une « collection de cellules spécifiques d’un organe se développant à partir de cellules souches et s’organisant de manière semblable au processus in vivo » sur des matrices extracellulaires décellularisées (de type Matrigel...
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A. Lombard et al. (2024), partie 2 pp. 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions Ltd London.
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Les cancers professionnels (Outil
fic1179m1.docx
).La lutte contre les cancers professionnels est une priorité dans le monde du travail. La preuve du lien entre le cancer et l’activité professionnelle est parfois difficile à établir du fait de la diversité des expositions professionnelles et des multiples facteurs impliqués dans le développement des cancers (tabac, alcool, alimentation déséquilibrée, sédentarité, prédispositions génétiques…). La nouvelle stratégie décennale française de lutte contre les cancers (2021-2030) vise à mieux reconnaître les expositions professionnelles pour mieux prévenir les cancers professionnels.
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