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Auteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Les fabricants et importateurs de substances chimiques doivent évaluer les effets toxiques potentiels de ces substances chez l’humain pour se conformer aux règles de l’ECHA dans la réglementation européenne REACH.
Ils doivent définir des DNELs afin de protéger les travailleurs, les consommateurs et la population générale, ainsi que les sous-populations potentiellement exposées à la substance chimique.
Les DNELs sont des valeurs calculées, spécifiques d’une substance, qui tiennent compte de la durée, de la fréquence et de la voie d’exposition, de la sous-population potentiellement exposée. Le calcul des DNEL pour les substances chimiques est un processus important qui engage fortement les industriels quant à la protection des travailleurs et des consommateurs. Ce calcul délicat doit être fait à partir de l’analyse pertinente des données toxicologiques existantes.
Cette fiche vous permettra de comprendre le mécanisme de calcul et de définition des DNEL, ainsi que leur impact sur la substance à laquelle cela s’applique.
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Notre conseil3. Comment dériver un DNEL pratiquement ?
3.1 Comment dériver une dose obtenue par une voie sur une autre voie ?
Il faut d’abord s’assurer que la substance à une ADME est similaire chez l’animal testé et chez l’humain. À défaut d’information, on considérera que l’ADME est similaire pour l’être humain.
Si nous ne disposons que d’un NOAEL d’une étude par voie orale chez l’animal, qui est la voie expérimentale la plus courante, et que nous voulons passer à une autre voie inhalation ou cutanée, il faudra tenir compte du niveau d’absorption (ABS) de la substance par toutes les voies et faire une péréquation afin de dériver un nouveau NOAEL pour les voies inhalation ou cutanée.
HAUT DE PAGE3.2 Exemple d’une voie orale vers voie inhalation chez le rat dans une étude de 90 jours
Selon la figure Exemple de paramètres physiologiques ajustables par voie respiratoire, le rat respire 0,38 m3/kg pendant 8 heures et 1,15 m3/kg pendant 24 heures.
On assume que l’absorption (ABS) par voie orale est 50 % de celle par inhalation.
Le passage du NOAEL par voie orale au NOAEC par inhalation chez le rat sera :
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pour 8 heures, NOAEC inh = NOAEL oral x (1/0,38 m3/kg/jour) x (ABS oral/ABS inh), soit : NOAEC inh = NOAEL oral x 2.63 x 0.5 = NOAEL oral x 1.315 ;
-
pour 24 heures, NOAEC inh = NOAEL oral x (1/1,15 m3/kg/jour) x (ABS oral/ABS inh), soit : NOAEC inh = NOAEL oral x 0.869 x 0.5 = NOAEL oral x 0.434.
3.3 Comment dériver une NOAEC par inhalation en passant de la NOAEC du rat au travailleur ?
La NOAEC dérivée chez le rat pour 8 heures correspond à une journée type de travail.
Il faut ensuite ajouter des AF afin de passer de l’animal à l’homme, puis de l’homme normal au travailleur.
La figure Exemple de paramètres physiologiques ajustables par voie respiratoire indique que l’homme au repos respire 6,7 m³ pendant 8 heures, alors que l’on estime que le travailleur faisant un travail modéré respire 10 m³.
On obtient donc : NOEAC travailleur = NOAEC rat x 6.7/10 = NAOEC...
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Comment dériver un DNEL pratiquement ?
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
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A. Lombard et al. (2024), partie 2 pp 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions Ltd London.
-
ECETOC : Guidance on Assessment Factors to Derive a DNEL ; Technical Report n° 110, 2010.
-
ECHA : Guidance on information requirements and chemical safety assessment Chapter R.8 : Characterisation of dose [concentration]-response for human health, version 2.1, 2012.
-
ECHA : How to prepare toxicological summaries in IUCLID and how to derive DNELs Practical Guide 14, version 1, 2012.
-
INERIS : De la méthodologie VTR à l’établissement des DNEL : Comparaison méthodologique et études de cas EATDRC 08 – Opération A, 2008.
-
Outil
Critère pour la détermination de la cotation de la qualité scientifique et réglementaire d’une étude de toxicologie. Adapté de Klimisch et al. (1997) et Rosner (1994) (Outil
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).De nombreuses études de toxicologie sont produites par des scientifiques. En plus de la qualité scientifique des protocoles d’études,...
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