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Auteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Le fonctionnement du système nerveux peut être perturbé sous l’action d’éléments chimiques comme les métaux lourds, et de composés chimiques comme les solvants. Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le système nerveux, et d’en déduire les conséquences.
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11. Foire aux questions
Comment tester les effets neurotoxiques des substances chimiques ?
Les lignes directrices de l’OCDE proposent un test validé : « Essai n° 424 : Étude de neurotoxicité ».
Cette ligne directrice a été conçue afin d’obtenir les informations nécessaires pour confirmer ou mieux caractériser une neurotoxicité potentielle de produits chimiques chez des animaux adultes.
Cette ligne directrice utilise le rat. Elle s’adresse spécifiquement à l’administration quotidienne par voie orale, par gavage (dans l’alimentation, dans l’eau de boisson ou dans des gélules), de la substance d’essai.
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Elle se pratique sur au moins 20 animaux (10 femelles et 10 mâles) dans chaque dose, avec au moins trois groupes traités et un groupe de contrôle.
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Des niveaux de dose devraient être choisis en prenant en considération toute toxicité précédemment observée et toutes données cinétiques disponibles pour la substance d’essai.
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Le régime de dosage peut être de 28 jours, 90 jours (subchronique) ou un an ou plus (chronique).
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Les procédures visées dans cette ligne directrice peuvent également être employées pour une étude aiguë de neurotoxicité.
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L’essai de limite correspond à un niveau de dose d’au moins 1 000 mg/kg pc.
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Les résultats de cette étude incluent des mesures (pesée, consommation d’eau et de nourriture), des essais fonctionnels, et des observations, au moins quotidiennes, détaillées (ophtalmologie, hématologie, biochimie clinique et histopathologie).
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Au moins cinq mâles et cinq femelles, choisis parmi le groupe d’essai, devraient être perfusés in situ et utilisés pour la neurohistopathologie détaillée à la fin de l’étude.
Les résultats de l’étude doivent être évalués en termes d’incidence, sévérité et corrélation des effets sur le comportement et neuropathologiques (également des effets neurochimiques ou électrophysiologiques si des examens supplémentaires sont inclus) et de tous les autres effets nuisibles observés.
Quelles sont les substances neurotoxiques ?
De nombreux produits couramment utilisés ou produits par l’industrie sont des neurotoxiques certains : par exemple le plomb, le méthylmercure, l’aluminium, l’arsenic, les polychlorobiphényles...
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DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
A. Lombard et al. (2024), partie 2 pp 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions Ltd London.
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Lignes directrices de l’OCDE pour les essais de produits chimiques, section 4 (les effets sur la santé).
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