Validez la robustesse analytique par plan d’expériences
Validation de la robustesse d’une méthode analytique par plan d’expériences

1.1 Identifier des facteurs et réponses, définition des limites des domaines expérimentaux

Les facteurs retenus dans une étude de robustesse sont choisis en adéquation avec les spécificités techniques de la méthode analytique considérée. L’expérimentateur doit avoir la possibilité d’ajuster leurs niveaux au cours de l’étude de robustesse. À titre d’exemple, citons quelques facteurs communément rencontrés lors de ce type d’étude pour une méthode de Chromatographie liquide haute performance (CLHP) : pH de la phase mobile, concentration du tampon, concentration en sel ou force ionique, concentration en additif (paire d’ions…), débit de solvant.

Au-delà de la nature des variables étudiées, le domaine d’étude investigué pour chaque facteur est déterminé de la manière suivante.

• Le centre du domaine d’étude est défini par la valeur d’ajustement du facteur lors de l’usage de la méthode en condition de routine, autrement dit au niveau nominal du facteur si la méthode était validée. Par exemple, après développement analytique, il est décidé que la température d’un four CLHP doit être ajustée en routine à 25°C. Pour les besoins de la procédure de validation de la robustesse elle-même, le niveau des facteurs initialement explicités en unité réelle u_iest converti en unité centrée réduite adimensionnelle x_i. Par convention, le centre du domaine expérimental explicité en unité centrée réduite est affecté au niveau x_i=0 (cf. figure d’étude du facteur température d’un four CLHPX₁ dans le cadre d’une étude de robustesse).

• Les bornes hautes et basses du domaine d’étude sont définies par rapport aux...