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1 - MARCHÉ DU MÉDICAMENT

  • 1.1 - Évolution du marché pharmaceutique
  • 1.2 - Médicaments orphelins
  • 1.3 - Génériques et les biosimilaires

2 - SOURCES DE MÉDICAMENTS

3 - OUTILS DE PRODUCTION DES MÉDICAMENTS

4 - STRATÉGIES DE RECHERCHE

5 - CONCLUSION

| Réf : PHA1005 v1

Sources de médicaments
Sources actuelles et futures des médicaments

Auteur(s) : Pascal COUDERT

Date de publication : 10 mars 2014

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RÉSUMÉ

Les principes actifs sources de nouveaux médicaments tirent leur origine du monde minéral, végétal ou animal, ou sont obtenus par voie synthétique, biologique ou biotechnologique. Leur étude, à partir d'exemples concrets en lien avec l'évolution du marché pharmaceutique, amène à aborder les outils de production des médicaments : chimie de synthèse, biotechnologie et nanotechnologie. Les différentes stratégies de recherche mises en place pour la conception de nouvelles molécules à visée thérapeutique conduisent à la découverte des grandes classes pharmacologiques de médicaments.

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ABSTRACT

Active molecules of new drugs originate either from the mineral, plant or animal world, or are obtained by synthetic, biological or biotechnological pathway. Their study from concrete examples in connection with the course of the pharmaceutical market, brings to approach on a second part the production tools of drugs: chemical synthesis, biotechnology and nanotechnology. So the various strategies of research organized for the design of new molecules with therapeutic aim are then clarified through the discovery of the major pharmacological classes of drugs.

Auteur(s)

  • Pascal COUDERT : Professeur de chimie thérapeutique Faculté de Pharmacie – UMR 990/INSERM – Clermont-Ferrand – France

INTRODUCTION

La découverte des médicaments, d'abord empirique, a suivi l'évolution de la compréhension médicale des pathologies affectant l'homme. Ainsi, si certaines drogues aux vertus thérapeutiques indéniables nous sont connues depuis l'Antiquité comme l'opium, il faut bien reconnaître que nombre d'entre elles ont été utilisées sans preuve réelle d'efficacité. La médecine dite des signatures attribuait aux remèdes de couleur verte et de saveur acide un effet favorable pour le foie. Les vers luisants entraient dans la composition des collyres, les haricots guérissaient les reins et on utilisait le safran jaune contre l'ictère. La fin du XIXe siècle, voit d'une part, l'isolement des premiers principes actifs d'origine végétale dont la morphine et, d'autre part la synthèse totale de molécules médicamenteuses simples comme l'aspirine. Fort de cet élan, la chimie du début et du milieu du XXe siècle conduisit à la découverte de grandes classes de médicaments qui vont bouleverser la vie des patients et sont toujours utilisés aujourd'hui : sulfamides, antidépresseurs, neuroleptiques...

Puis l'évolution de nos connaissances au cours de la fin du siècle passé sur le rôle et la structure des protéines, ainsi que sur les phénomènes régissant les interactions drogue-récepteur ont permis d'établir les bases essentielles à l'élaboration de nouveaux composés efficaces en thérapeutique. Si l'avènement de la biochimie tissulaire fut à l'origine de la mise au point des anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les années 1950, c'est la biochimie cellulaire qui, à la fin des années 1970 amena l'essor des thérapies anticancéreuses. Aujourd'hui, la priorité est donnée à la structure moléculaire, laquelle associée à la création de logiciels performants offre la possibilité de concevoir de nouvelles substances médicamenteuses grâce à l'outil informatique. La diversité des structures rencontrées dans le monde végétal et animal reste néanmoins des sources d'inspiration dans la conception de nouvelles drogues. La synthèse chimique et l'hémisynthèse demeurent des outils indispensables avec un effort de plus en plus net vers une chimie verte. Depuis quelques années, les biotechnologies permettent non seulement la production de médicaments, qui autrefois étaient extraits d'organes animaux (insuline d'origine porcine, par exemple) mais également la fabrication d'anticorps monoclonaux aux indications diverses (cancérologie, rhumatologie, immunologie, allergologie...). Quant aux thérapies ciblées, elles connaissent un développement considérable en vue d'effets indésirables moindres chez les patients avec des espoirs basés dans ce domaine, entre autres, sur la chimie supramoléculaire et les nanotechnologies. Enfin, le séquençage du génome humain laisse entrevoir des possibilités thérapeutiques dans le cadre de maladies héréditaires.

L'objectif de cet article est de montrer à partir d'exemples concrets relatifs aux principales classes de médicaments actuellement sur le marché, quelles sont les grandes voies de découverte de nouveaux principes actifs et les techniques utilisées. L'évolution des recherches dans ce domaine avec les perspectives futures d'innovations thérapeutiques est également présentée en relation avec le contexte économique mondial.

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KEYWORDS

applications   |   sources of drugs   |   strategies of discovery   |   Biotechnology   |   chemical synthesis   |   nanotechnology

VERSIONS

Il existe d'autres versions de cet article :

DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-pha1005


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2. Sources de médicaments

Longtemps cantonnée à l'exploitation des milieux minéral, végétal et animal supérieur, ainsi qu'à la chimie de synthèse, la recherche de nouveaux principes actifs se tourne aujourd'hui vers le monde marin comme en témoigne la mise sur le marché des premiers principes actifs extraits d'éponges.

2.1 Médicaments d'origine minérale

Si le règne minéral représente une part assez restreinte de la pharmacopée, son utilisation en pharmacie se justifie puisque de nombreux éléments minéraux sont essentiels pour le maintien de l'équilibre ionique et de la vie cellulaire (cuivre, zinc, magnésium... sont les coenzymes de nombreux systèmes enzymatiques). En thérapeutique, l'utilisation des sels d'or et de mercure est devenue anecdotique en raison de la toxicité de ces métaux, mais certains composés sont toujours employés :

  • sulfate de cuivre, sulfate de zinc, permanganate de potassium, iode comme antiseptiques ;

  • sels alcalins (hydroxyde – oxyde – phosphate – et silicates d'aluminium, hydroxyde – oxyde – carbonate et trisilicate de magnésium, carbonate et bicarbonate de sodium, carbonate de calcium) en tant qu'antiacides dans le traitement des troubles dyspeptiques ;

  • carbonate de lithium comme normothymique, découverte majeure de la pharmacologie par le psychiatre australien J. Cade en 1949 ;

  • sulfate de baryum comme produit de contraste pour opacifier le tube digestif.

Bien qu'ils ne s'agissent pas à proprement parler de composés d'origine minérale, c'est dans le domaine de la radiologie que les éléments chimiques ont connu le plus de développement ces dernières années. Outre les opacifiants iodés utilisés en radiologie conventionnelle, des substances paramagnétiques comme les chélates de gadolinium et les ferrites améliorent le contraste des images obtenues par IRM (imagerie par résonance magnétique). Enfin, divers éléments marqués sont utilisés en scintigraphie parmi lesquels le technétium 99, l'iode 123, le thallium 201 et le gallium 67.

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2.2 Médicaments d'origine végétale

Parmi les différentes sources de médicaments, les produits d'origine végétale ont apporté une large contribution à la thérapeutique...

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BIBLIOGRAPHIE

  • (1) - ABRAHAM (D.J.), ROTELLA (D.P.) -   Burger's medicinal chemistry, drug discovery and development.  -  17th edition, Wiley Interscience, 8 vol. (2011).

  • (2) - AFECT -   Traité de chimie thérapeutique. Médicaments antibiotiques.  -  Lavoisier, Tec. & Doc., vol. 2 (1992).

  • (3) - AFECT -   Traité de chimie thérapeutique. Médicaments actifs sur le système nerveux central.  -  Lavoisier, Tec. & Doc., vol. 7 (2011).

  • (4) - BOISSEAU (P.), LOUBATON (B.) -   Nanomedicine, nanotechnology in medicine.  -  Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, p. 1-27 (2011).

  • (5) - D'SOUZA (C.), KANYALKAR (M.), JOSHI (M.), COUTINHO (E.), SRIVASTAVA (S.) -   Search for novel neuraminidase inhibitors : design, synthesis and interaction of oseltamivir derivatives with model membrane using docking, NMR and DSC methods.  -  Biochimica et Biophysica Acta, 1788, p. 1740-1751 (2009).

  • ...

1 Logiciels de modélisation moléculaire

Tripos : SYBYL X http://www.tripos.com

AMBER http://ambermd.org/

CHARMM http://www.charmm.org/

RasMol http://www.rasmol.org/

Chemistry Software, HyperChem, Molecular Modeling http://www.hyper.com/

HAUT DE PAGE

2 Sites Internet

AFSSAPS – L'AFSSAPS et les nanotechnologies – Cahier d'acteur http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/

AFSSAPS – Recommandations relatives à l'évaluation toxicologique des médicaments sous forme nanoparticulaire http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/

ANSM – Nanotechnologies et produits de santé http://ansm.sante.fr/L-ANSM2/Nanotechnologies/Nanotechnologies-et-produits-de-sante/

Chaire Biotech Sanofi-ENSTBB – Biotechnologies et santé : de quoi parle-t-on ? http://www.enstbb.ipb.fr/fr/system/files/mmogouliko/resume_confs_biotechsante.pdf

CITELINE – The world's leading authority on pharmaceutical clinical trials ...

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