Présentation
EnglishRÉSUMÉ
Les protéines recombinantes sont produites par des cellules dont l’ADN a été modifié par recombinaison génétique. Le système d'expression utilisé peut être de plusieurs types, organisme unicellulaire (procaryote ou eucaryote) ou pluricellulaire (plantes et animaux transgéniques). Malgré de fortes concentrations de protéines produites et de faibles contraintes de mise en œuvre, les systèmes d'expression bactériens n'autorisent pas les modifications posttraductionnelles et la glycosylation. Par contre, les cellules de mammifère se sont progressivement imposées comme les hôtes d'expression de choix pour la production de protéines recombinantes complexes d'intérêt thérapeutique. La description des mécanismes cellulaires impliqués dans la glycosylation des protéines, des différents modes de production ainsi que du choix des paramètres opératoires représente un socle de connaissances essentielles à la mise en œuvre de nouveaux procédés de production.
Lire cet article issu d'une ressource documentaire complète, actualisée et validée par des comités scientifiques.
Lire l’articleAuteur(s)
-
Jean-Louis GOERGEN : Professeur à l'Institut national polytechnique de Lorraine (INPL) - École nationale supérieure d'agronomie et des industries alimentaires (ENSAIA)
-
Emmanuel GUEDON : Chargé de recherche CNRS - Laboratoire réactions et génie des procédés (LRGP)
-
Marie-Françoise CLINCKE : Doctorante à l'Institut national polytechnique de Lorraine (INPL)
INTRODUCTION
En 2009, plus de 150 protéines recombinantes, dites « biopharmaceutiques », ont obtenu une autorisation de mise sur le marché délivrée par la Food and Drug Administration (FDA) et l'European Agency for the Evaluation of Medicinal Products (EMEA). Parmi ces protéines, 76 ont été produites à partir de cellules de mammifère. Nonobstant des concentrations de protéines produites largement supérieures et des contraintes de mise en œuvre beaucoup moins importantes, les systèmes d'expression bactériens n'autorisent pas les modifications posttraductionnelles (MPT) complexes, contrairement aux cellules animales et de mammifère en particulier. Parmi ces MPT, la glycosylation est la plus importante ; elle est présente sur plus de 50 % des protéines chez l'homme et confère aux protéines qui les portent des propriétés fonctionnelles, structurales et pharmaco-cinétiques. Alors que la glycosylation n'est pas assurée avec les systèmes bactériens ou l'est partiellement par les levures ou les cellules d'insecte, les cellules de mammifère et plus particulièrement la cellule CHO se sont progressivement imposées comme les hôtes d'expression de choix pour la production de protéines recombinantes complexes d'intérêt thérapeutique. Outre la glycosylation, la production de protéines par ce système cellulaire présente l'avantage de pouvoir généralement assurer d'autres MPT importantes, parmi lesquelles la sulfatation ou encore la protéolyse.
L'objectif de cet article est de décrire, après quelques généralités, les différents systèmes cellulaires utilisés par l'industrie des biotechnologies ainsi que les principales caractéristiques qualitatives des protéines recombinantes. L'accent est tout particulièrement porté sur les modifications posttraductionnelles et en premier lieu la glycosylation. La description des mécanismes cellulaires impliqués dans la glycosylation des protéines, des différents modes de production ainsi que du choix des paramètres opératoires représente un socle de connaissances essentielles à la mise en œuvre de nouveaux procédés de production ou à l'amélioration ciblée de procédés déjà existants.
DOI (Digital Object Identifier)
CET ARTICLE SE TROUVE ÉGALEMENT DANS :
Accueil > Ressources documentaires > Biomédical - Pharma > Médicaments et produits pharmaceutiques > Production des médicaments : procédés chimiques et biotechnologiques > Procédés de production de protéines recombinantes thérapeutiques : vers une maîtrise de la glycosylation
Accueil > Ressources documentaires > Procédés chimie - bio - agro > Bioprocédés et bioproductions > Biotech pour la santé > Procédés de production de protéines recombinantes thérapeutiques : vers une maîtrise de la glycosylation
Cet article fait partie de l’offre
Technologies pour la santé
(131 articles en ce moment)
Cette offre vous donne accès à :
Une base complète d’articles
Actualisée et enrichie d’articles validés par nos comités scientifiques
Des services
Un ensemble d'outils exclusifs en complément des ressources
Un Parcours Pratique
Opérationnel et didactique, pour garantir l'acquisition des compétences transverses
Doc & Quiz
Des articles interactifs avec des quiz, pour une lecture constructive
Présentation
Cet article fait partie de l’offre
Technologies pour la santé
(131 articles en ce moment)
Cette offre vous donne accès à :
Une base complète d’articles
Actualisée et enrichie d’articles validés par nos comités scientifiques
Des services
Un ensemble d'outils exclusifs en complément des ressources
Un Parcours Pratique
Opérationnel et didactique, pour garantir l'acquisition des compétences transverses
Doc & Quiz
Des articles interactifs avec des quiz, pour une lecture constructive
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - BANEYX (F.), MUJACIC (M.) - Recombinant protein folding and misfolding in Escherichia coli. - Nat. Biotechnol., no 22, p. 1399-1407 (2004).
-
(2) - KANE (J.F.), HARTLEY (D.L.) - Formation of recombinant protein inclusion bodies in Escherichia coli. - Trends Biotechnol., no 6, p. 95-101 (1988).
-
(3) - TRAN-MOSEMAN (A.), SCHAUER (N.) et DE BERNARDEZ CLARK (E.) - Renaturation of Escherichia coli – derived recombinant human macrophage colony-stimulating factor. - Protein Express Purif., no 16, p. 181-189 (1999).
-
(4) - CHIBA (Y.) et JIGAMI (Y.) - Production of humanized glycoproteins in bacteria and yeasts. - Curr. Chem. Biol., no 11, p. 670-676 (2007).
-
(5) - HAMILTON (S.R.), BOBROWICZ (P.), BOBROWICZ (B.), DAVIDSON (R.C.), LI (H.), MITCHELL (T.), NETT (J.H.), RAUSCH (S.), STADHEIM (T.A.) et al - Production of complex human glycoprotein in yeast. - Science, no 301, p. 1244-1246 (2007).
-
...
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
ANNEXES
Alexion http://www.alxn.com/
Amgen http://www.amgen.fr
Bayer, Inc. http://www.bayer.com/
Biogen Idec http://www.biogenidec.fr/
BioProtein Technologies http://www.bioprotein.com/fr/
Bristol-Myers Squibb http://www.bmsfrance.fr
Biowa-Kyowa http://www.biowa.com/
Centocor http://www.centocororthobiotech.com
Crucell https://www.janssen.com/fr/infectious-diseases-and-vaccines/crucell
Dow AgroSciences http://www.dowagro.com/fr/
Eli Lilly http://www.lilly.com
Genentech http://www.gene.com
Genzyme France http://www.genzyme.fr/
GlycoFI http://www.glycofi.com
GTC Biotherapeutics http://www.gtc-bio.com
Hoffmann-La Roche http://www.roche.fr
Johnson http://www.jnj.com
Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB) http://www.lfb.fr
Merk et Co http://www.merck.com
Plant Advanced Technologies (PAT SA) http://www.plantadvanced.com/
Protein Sciences Corp. http://www.proteinsciences.com...
Cet article fait partie de l’offre
Technologies pour la santé
(131 articles en ce moment)
Cette offre vous donne accès à :
Une base complète d’articles
Actualisée et enrichie d’articles validés par nos comités scientifiques
Des services
Un ensemble d'outils exclusifs en complément des ressources
Un Parcours Pratique
Opérationnel et didactique, pour garantir l'acquisition des compétences transverses
Doc & Quiz
Des articles interactifs avec des quiz, pour une lecture constructive