Comment se traduit la toxicité aiguë ?
Toxicité aiguë systémique : doses létales DL50 et CL50, tests in vitro

Les études de toxicité aiguë sont réalisées majoritairement sur des rongeurs, souris et rats, pour les études par voie orale et par inhalation, ainsi que sur des rats ou sur des lapins pour les études par voie dermale. Les études sont réalisées en application des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) selon des protocoles standardisés reconnus internationalement.

Les protocoles internationaux de l’OCDE sont à privilégier.

Généralement, trois ou quatre doses croissantes sont déterminées et administrées à des groupes de 3 à 5 animaux par groupe :

• par gavage intragastrique pour la voie orale (OCDE n° 401, 420, 425) ;

• par application sur une surface déterminée du corps débarrassé de ses poils pour la voie dermale (0CDE n° 402) ;

• par exposition dans une enceinte close pendant une durée de 4 à 6 heures pour l’inhalation (OCDE n° 403, 433, 436).

Les études de toxicité aiguë déterminent la dose létale 50 (DL50), c’est-à-dire la dose qui induit la mort de 50 % des animaux exposés par voie orale ou par voie dermale ou la concentration létale 50 (CL50) qui induit la mort de 50 % des animaux exposés par inhalation.

La valeur de la DL50 par voie orale est proche de la dose interne toxique absorbée, car la substance chimique est ingérée et directement diffusée dans l’organisme. Elle s’exprime en milligramme par kilogramme de poids corporel (mg/kg) de substance administrée par gavage.

La valeur de la DL50 par voie dermale peut être différente de celle de la dose interne toxique, puisqu’elle est dépendante de la capacité de la substance chimique à pénétrer à travers la peau et à diffuser dans l’organisme, la barrière cutanée assurant une bonne protection de l’organisme. Elle s’exprime en milligramme par kilogramme de poids corporel (mg/kg) appliqué sur la peau des animaux.

La valeur de la CL50 reflète la concentration de la substance dans l’air qui induit la mort de 50 % des animaux exposés par inhalation. Elle s’exprime en milligramme par mètre cube d’air (mg/m³) ou en milligramme par litre (mg/l) ou en partie par millions (ppm) dans la chambre d’exposition.

Cette concentration dans l’air est souvent supérieure à la dose interne toxique qui a pu être absorbée par les voies respiratoires des animaux. Le volume d’air inspiré...