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Comment se traduit la toxicité aiguë ?
Toxicité aiguë systémique : doses létales DL50 et CL50, tests in vitro
FIC1172 v1 Fiche pratique

Comment se traduit la toxicité aiguë ?
Toxicité aiguë systémique : doses létales DL50 et CL50, tests in vitro

Auteur(s) : Alain LOMBARD

Date de publication : 10 mai 2025 | Read in English

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Présentation

1 - Qu’est-ce que la toxicité aiguë ?

2 - Comment se traduit la toxicité aiguë ?

  • 2.1 - Test Neutral Red Uptake (NRU)
  • 2.2 - Test CFU-GM pour Colony Forming-Unit Granulocyte/Macrophage

3 - Comment se détermine le classement des substances chimiques ?

4 - Notre conseil

  • 4.1 - Veillez à l’adéquation du lot de la substance testée
  • 4.2 - Assurez-vous de la bonne réalisation de l’étude de toxicité aiguë
  • 4.3 - Sachez comprendre l’intérêt des résultats obtenus

5 - Erreurs à éviter

  • 5.1 - Ne limitez pas votre analyse à la catégorie de classement
  • 5.2 - Ne vous accrochez pas à la valeur intrinsèque de la DL50 calculée

6 - Foire aux questions

7 - Abréviations et acronymes

Sommaire

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Auteur(s)

  • Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France

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INTRODUCTION

Comprendre la méthodologie d’étude et l’interprétation des résultats, ainsi que les limites de cette méthode, est nécessaire afin de bien appréhender la dangerosité d’une substance chimique. Cette fiche vous permettra également de déterminer les moyens de prévention à mettre en œuvre pour la protection des opérateurs en cas de contacts accidentels et limités dans le temps à doses élevées.

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DOI (Digital Object Identifier)

https://doi.org/10.51257/a-v1-fic1172

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2. Comment se traduit la toxicité aiguë ?

Les études de toxicité aiguë sont réalisées majoritairement sur des rongeurs, souris et rats, pour les études par voie orale et par inhalation, ainsi que sur des rats ou sur des lapins pour les études par voie dermale. Les études sont réalisées en application des bonnes pratiques de laboratoire (BPL) selon des protocoles standardisés reconnus internationalement.

Les protocoles internationaux de l’OCDE sont à privilégier.

Généralement, trois ou quatre doses croissantes sont déterminées et administrées à des groupes de 3 à 5 animaux par groupe :

  • par gavage intragastrique pour la voie orale (OCDE n° 401, 420, 425) ;

  • par application sur une surface déterminée du corps débarrassé de ses poils pour la voie dermale (0CDE n° 402) ;

  • par exposition dans une enceinte close pendant une durée de 4 à 6 heures pour l’inhalation (OCDE n° 403, 433, 436).

Les études de toxicité aiguë déterminent la dose létale 50 (DL50), c’est-à-dire la dose qui induit la mort de 50 % des animaux exposés par voie orale ou par voie dermale ou la concentration létale 50 (CL50) qui induit la mort de 50 % des animaux exposés par inhalation.

La valeur de la DL50 par voie orale est proche de la dose interne toxique absorbée, car la substance chimique est ingérée et directement diffusée dans l’organisme. Elle s’exprime en milligramme par kilogramme de poids corporel (mg/kg) de substance administrée par gavage.

La valeur de la DL50 par voie dermale peut être différente de celle de la dose interne toxique, puisqu’elle est dépendante de la capacité de la substance chimique à pénétrer à travers la peau et à diffuser dans l’organisme, la barrière cutanée assurant une bonne protection de l’organisme. Elle s’exprime en milligramme par kilogramme de poids corporel (mg/kg) appliqué sur la peau des animaux.

La valeur de la CL50 reflète la concentration de la substance dans l’air qui induit la mort de 50 % des animaux exposés par inhalation. Elle s’exprime en milligramme par mètre cube d’air (mg/m3) ou en milligramme par litre (mg/l) ou en partie par millions (ppm) dans la chambre d’exposition.

Cette concentration dans l’air est souvent supérieure à la dose interne toxique qui a pu être absorbée par les voies respiratoires des animaux. Le volume d’air inspiré...

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Sommaire
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1 Bibliographie

A. Lombard et al. (2024), partie 2 pp 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions Ltd London.

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2 Outils téléchargeables

  • Picto outil Données toxicologiques d’une FDS : exemple du chlorure de méthylène (Outil fic1172m1.docx ).

    Cette fiche vous permettra de comprendre et d’interpréter les données toxicologiques de la FDS.
 Les données brutes de toxicologie sont souvent présentées de manière succincte dans la FDS. Il est indispensable de savoir interpréter ces informations.

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3 Sites internet

Protocoles OCDE

La bibliothèque en ligne de l’OCDE offre un accès aux livres, périodiques, revues, documents de travail et statistiques, ainsi qu’aux analyses et données de l’OCDE.

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