Procédés de génération de particules
Mise en forme de principes actifs pharmaceutiques en phase supercritique

1 - Avant-propos

• 1.1 - Intérêt des procédés en phase supercritique et positionnement par rapport aux procédés conventionnels
• 1.2 - Composés pouvant être traités
  Figure 1 - Composés et organismes pouvant être mis en forme par fluide supercritique
• 1.3 - Caractéristiques et propriétés des produits obtenus
  Figure 2 - Produits pouvant être obtenus par voie supercritique
• 1.4 - Critères de choix du procédé

2 - Procédés de génération de particules

• 2.1 - Fluide supercritique utilisé comme solvant
  Figure 3 - Schéma de principe du procédé RESS Figure 4 - Particules enrobées obtenues par le procédé RESS
• 2.2 - Fluide supercritique utilisé comme antisolvant
  Figure 5 - Schéma de principe du procédé GAS Figure 6 - Schéma de principe du procédé SAS Figure 7 - Microparticules de chlorhydrate de nalméfène produites par SAS à 13 MPa (source : [18]) Figure 8 - Principe actif (oxeglitazar) (source : [23]) Figure 9 - Unité industrielle de micronisation de phospholipides par le procédé SAS Tableau 1
• 2.3 - Fluide supercritique utilisé comme agent de dispersion
  Figure 10 - Granulovirus avant traitement et encapsulés par le procédé PGSS dans un excipient (source : [30]) Figure 11 - Schéma de principe du procédé SAA
• 2.4 - Autres procédés de génération de particules
• 2.5 - Contrôle polymorphique
  Figure 12 - Cristaux d'oxeglitazar formés à 8 MPa et 35 ˚C par un procédé de type antisolvant supercritique en utilisant différents solvants organiques ([C soluté] = [20 %mass.])
• 2.6 - Bilan sur les procédés de génération de particules

3 - Procédés de formation de liposomes

• 3.1 - Introduction sur les liposomes
• 3.2 - Techniques de formation de liposomes utilisant les FSC
  Figure 13 - Schéma de principe d'un procédé continu de formation de liposomes Figure 14 - Distribution de taille des liposomes formés par un procédé continu de type antisolvant à 9 MPa et 35 ˚C – Tests de reproductibilité Tableau 2
• 3.3 - Bilan sur la formation de liposomes
  Tableau 3

4 - Procédés d'imprégnation

• 4.1 - Généralités sur l'imprégnation supercritique
  Figure 15 - Schéma de principe du procédé d'imprégnation
• 4.2 - Imprégnation de poudres
• 4.3 - Imprégnation d'implants
• 4.4 - Bilan sur l'imprégnation

5 - Éléments de changement d'échelle

Tableau 4

6 - Conclusion et développements futurs