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RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d'évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue - Intervenant dans la prévention des risques professionnels (IPRP) - Allotox Consulting
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme par différentes voies (orale, dermale, respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins...) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique (médicaments) ou toxique éventuelle lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques) ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant pour certaines substances le temps de résidence et la réactivité dans l'organisme indépendamment de la dose sont les facteurs principaux à prendre en compte.
Le classement et l'étiquetage des substances dangereuses (xénobiotiques) sont effectués selon la directive 67/548/CEE relative aux substances dangereuses qui a été modifiée et adaptée au progrès technique plus de 30 fois depuis son adoption en 1967, en dernier lieu par la directive 2006/121/CE à partir des résultats des études standardisées décrites dans les lignes directrices des essais des produits chimiques de l'OCDE (Organisation de coopération et de développement économique).
Le Système de classement des substances et préparations chimiques européen sera substitué à partir de 2009 par un Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques SGH (ou GHS pour Global Harmonized System) dans une période de 10 ans. Après son entrée en vigueur, la date limite pour la classification des substances selon les nouvelles règles sera le 1er décembre 2010, et pour les mélanges le 1er juin 2015. Après une période transitoire, le règlement pour classification, l'étiquetage et l'empaquetage des substances et des mélanges (CLP) remplacera les règles actuellement utilisées pour la classification, l'étiquetage et l'emballage des substances (directive 67/548/EEC) et des préparations (directive 1999/45/EEC).
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MOTS-CLÉS
Études toxicologiques in vivo et in vitro Toxicologie réglementaire Dangers et risques des substances chimiques
VERSIONS
- Version archivée 2 de sept. 2015 par Alain LOMBARD
- Version courante de mai 2021 par Alain LOMBARD
DOI (Digital Object Identifier)
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10. Génotoxicité. Mutagenèse
On appelle « mutation » au sens strict, toute modification brusque et permanente du patrimoine génétique, par changement dans le nombre ou la qualité des gènes (altération de l'ADN, adduits à l'ADN, coupures des chromosomes).
On distingue :
-
la mutagenèse, mutations héréditaires sur les cellules germinales (reproductives) théoriquement transmissibles à la descendance;
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la génotoxicité, altération du patrimoine génétique cellulaire non transmissible à la descendance et qui se traduit par un dysfonctionnement cellulaire pouvant conduire à des cancers des organes touchés.
L'action des toxiques s'exerce sur les chromosomes et sur le patrimoine génétique (ADN).
10.1 Actions sur les chromosomes (aberrations chromosomiques)
Deux types d'altérations dans la structure des chromosomes sont visibles au microscope (figure 11) :
-
la coupure de chromosomes (perte d'une partie) ;
-
le réarrangement aléatoire des morceaux de chromosomes.
Ces altérations peuvent atteindre le chromosome entier (aberration chromosomique) ou seulement une ou deux chromatides lors de la réplication chromosomique (aberration chromatique).
Agents toxiques : radiations ionisantes qui induisent des aberrations chromosomiques si les cellules sont traitées avant la synthèse de l'ADN et aberrations chromatiques si les cellules sont traitées après la synthèse de l'ADN.
Certaines aberrations sont stables et sont transmises lors de la réplication cellulaire ; elles persistent dans la population cellulaire et dans les organes. La plupart des aberrations transmises sont des délétions, des duplications, des inversions et des translocations.
Les ruptures des chromosomes donnent lieu à des aberrations instables : fragments acentriques (sans centromères), chromosomes dicentriques, chromosomes en anneau et autres réarrangements asymétriques. Ces aberrations instables conduisent à la mort cellulaire, par la perte du matériel génétique vital.
Le cyclophosphamide produit des fragmentations des chromosomes lors de la méiose I et induit de l'aneuploïdie ainsi que d'autres effets génétiques.
La colchicine bloque la polymérisation de la tubuline, la principale protéine des...
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Génotoxicité. Mutagenèse
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BIBLIOGRAPHIE
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(1) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull’s Toxicology : the Basic Science of Poisons - . New York : McGraw-Hill Medical Pub. Division (2001).
-
(2) - LAUWERYS (R.R.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles - . Masson (2003).
-
(3) - PICOT (A.), GRENOUILLET (P.) - La sécurité en laboratoire de chimie et de biochimie - . Éditions Tec & Doc, Paris (1992).
-
(4) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d’évaluation - . Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
1 À lire également dans nos bases
GOULLÉ (J.P.) - LABAT (L.) - Toxicologie industrielle – Détection et surveillance. - [P 3 229] Qualité et sécurité au laboratoire.
GOULLÉ (J.P.) - LHERMITTE (M.) - Toxicologie industrielle – Toxicocinétique et mécanismes d’action. - [P 3 228] Qualité et sécurité au laboratoire.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Contexte environnemental - [SE 1 600] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Évaluation des propriétés des substances chimiques - [SE 1 602] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Comportement des substances chimiques - [SE 1 601] Sécurité et gestion des risques.
HAUT DE PAGE
INRS. Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses http://www.inrs.fr
OCDE. Essais des produits chimiques – Lignes directrices http://www.oecd.org/findDocument/
Système général harmonisé de classification et d’étiquetage...
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