Bibliographie & annexes
Présentation
RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d'évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Industrial toxicology evaluates the hazards of the chemicals produced by industry according to official standardized procedures. The purpose of this paper is to briefly describe the toxicological hazards of chemicals, and how they are evaluated by toxicological studies. It explains to users the scientific terms used in the Material Safety Data Sheets (MSDS) for chemical substances.
Auteur(s)
-
Alain LOMBARD : Consultant toxicologue - Intervenant dans la prévention des risques professionnels (IPRP) - Allotox Consulting
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme par différentes voies (orale, dermale, respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins...) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique (médicaments) ou toxique éventuelle lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques) ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant pour certaines substances le temps de résidence et la réactivité dans l'organisme indépendamment de la dose sont les facteurs principaux à prendre en compte.
Le classement et l'étiquetage des substances dangereuses (xénobiotiques) sont effectués selon la directive 67/548/CEE relative aux substances dangereuses qui a été modifiée et adaptée au progrès technique plus de 30 fois depuis son adoption en 1967, en dernier lieu par la directive 2006/121/CE à partir des résultats des études standardisées décrites dans les lignes directrices des essais des produits chimiques de l'OCDE (Organisation de coopération et de développement économique).
Le Système de classement des substances et préparations chimiques européen sera substitué à partir de 2009 par un Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques SGH (ou GHS pour Global Harmonized System) dans une période de 10 ans. Après son entrée en vigueur, la date limite pour la classification des substances selon les nouvelles règles sera le 1er décembre 2010, et pour les mélanges le 1er juin 2015. Après une période transitoire, le règlement pour classification, l'étiquetage et l'empaquetage des substances et des mélanges (CLP) remplacera les règles actuellement utilisées pour la classification, l'étiquetage et l'emballage des substances (directive 67/548/EEC) et des préparations (directive 1999/45/EEC).
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MOTS-CLÉS
Études toxicologiques in vivo et in vitro Toxicologie réglementaire Dangers et risques des substances chimiques
KEYWORDS
In vivo and in vitro toxicological studies | Regulatory toxicology | Hazards and risks of chemical substances
VERSIONS
- Version archivée 2 de sept. 2015 par Alain LOMBARD
- Version courante de mai 2021 par Alain LOMBARD
DOI (Digital Object Identifier)
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Génotoxicité. Mutagenèse9. Toxicité de la reproduction
On distingue deux types d'actions :
-
sur la fertilité masculine ou féminine ;
-
sur le fœtus (tératogenèse).
9.1 Action sur la fertilité
Les substances chimiques et médicaments peuvent agir directement sur le SNC particulièrement l'hypothalamus et l'adénohypophyse et perturber la libido (impotence), l'érection et l'éjaculation ou la spermatogenèse par action sur les testicules (atrophie) ou production d'anomalies fonctionnelles du sperme (figure 9) ou encore action sur l'ADN et création d'aberrations génétiques et chromosomiques.
Les molécules de petite taille et de faible masse moléculaire (eau urée) traversent facilement la barrière entre le sang et les testicules. La liposolubilité et l'ionisation sont aussi des facteurs déterminants. La synthèse des hormones stéroïdes et la spermatogenèse peuvent être affectées par les toxiques ou les médicaments (zinc, éthanol, dibromochloropropane DBCP).
À noter les perturbateurs, ou modulateurs endocriniens agissant sur les mécanismes hormonaux des femmes ou des hommes. On distingue les substances à effets œstrogéniques, également appelées œstrogéno-mimétiques ou anti-androgéniques qui induisent par une modification du fonctionnement hormonal masculin par des produits et se traduisent par une baisse de la fertilité et une féminisation des mâles. Certaines de ces substances ont une structure chimique proche de celle du cholestérol, élément de base de la synthèse des hormones œstrogènes. On note aussi l'apparition d'infertilité chez les femmes et de cancers des organes de la reproduction.
Sur 564 composés suspectés d'être des perturbateurs endocriniens la Commission européenne en a retenu prioritairement 66, parmi lesquels figurent, des phyto-œstrogènes naturels (soja), des médicaments (diéthylstilbestrol), des pesticides (DDT), des constituants des plastiques (bisphénol A, phtalates, nonyl-phénol), des métaux et organométalliques, des composés bromés (DBCP) et des dérivés phénoliques (octylphénol).
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Toxicité de la reproduction
BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull’s Toxicology : the Basic Science of Poisons - . New York : McGraw-Hill Medical Pub. Division (2001).
-
(2) - LAUWERYS (R.R.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles - . Masson (2003).
-
(3) - PICOT (A.), GRENOUILLET (P.) - La sécurité en laboratoire de chimie et de biochimie - . Éditions Tec & Doc, Paris (1992).
-
(4) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d’évaluation - . Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
1 À lire également dans nos bases
GOULLÉ (J.P.) - LABAT (L.) - Toxicologie industrielle – Détection et surveillance. - [P 3 229] Qualité et sécurité au laboratoire.
GOULLÉ (J.P.) - LHERMITTE (M.) - Toxicologie industrielle – Toxicocinétique et mécanismes d’action. - [P 3 228] Qualité et sécurité au laboratoire.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Contexte environnemental - [SE 1 600] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Évaluation des propriétés des substances chimiques - [SE 1 602] Sécurité et gestion des risques.
LEMAIRE (P.) - BAKÈS (J.) - Écotoxicologie – Comportement des substances chimiques - [SE 1 601] Sécurité et gestion des risques.
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INRS. Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses http://www.inrs.fr
OCDE. Essais des produits chimiques – Lignes directrices http://www.oecd.org/findDocument/
Système général harmonisé de classification et d’étiquetage...
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