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RÉSUMÉ
L’usage intensif des produits chimiques depuis les années 1950 a contribué à l’émergence d’un nouveau concept, celui des perturbateurs endocriniens. Selon ce concept, les perturbateurs endocriniens sont des substances capables de modifier le développement et le fonctionnement normal du système hormonal. Ils sont d’origine soit naturelle (phyto-œstrogènes du soja), soit de synthèse (bisphénol A, phtalates, parabènes, certains pesticides…) et sont omniprésents dans l’environnement. Cet article s’intéresse aux effets cocktails liés à l’exposition de la population générale aux perturbateurs endocriniens et à certains pesticides.
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Claude MONNERET : Directeur de recherche émérite au CNRS - Président honoraire de l’Académie nationale de pharmacie - Chimie biologique des membranes et ciblage thérapeutique - Unité CNRS – INSERM 3666/U 1143, Institut Curie 26 rue d‘Ulm, 75248 Paris Cedex 5, France - : - Cet article est adapté de la revue Annales des falsifications, de l'expertise chimique et toxicologique (n° 988) éditée par la SECF (Société des experts chimistes de France).
INTRODUCTION
L’exposition de la population générale aux perturbateurs endocriniens et aux pesticides se caractérise par des expositions à faibles doses, mais répétées dans le temps. De ce fait, l’évaluation du risque se devait de s’intéresser aux effets simultanés de plusieurs composés, dits « effets cocktails ». Ceci d’autant plus que deux études épidémiologiques (NANHES et ELFE) ont montré la présence de nombreux perturbateurs endocriniens et pesticides dans le sang de femmes enceintes, les plus vulnérables.
C’est ainsi que des mélanges de pesticides ont fait l’objet d’évaluations basées sur la cytotoxicité, soit vis-à-vis des lignées cellulaires hépatiques et du colon, soit sur le test H2AX, soit enfin sur le récepteur nucléaire humain PXR. Ce dernier test a été utilisé pour évaluer la toxicité des cocktails de perturbateurs endocriniens, et plus récemment les évaluations de mélanges de vingt-sept molécules, appartenant ou non à cette classe, et auxquelles les femmes enceintes sont susceptibles d’être exposées, ont été réalisées sur du tissu humain, des tissus testiculaires de fœtus en mesurant leurs effets anti-androgènes via la production de testostérone.
Ces quelques exemples illustrent la complexité du problème avec des effets soit additifs, soit synergiques, soit antagonistes auxquels s’ajoutent les notions de faibles doses d’exposition, de présence diffuse dans l’environnement, et la spécificité de ces fenêtres d’exposition.
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3. Cocktails de perturbateurs endocriniens
L’une de ces études s’est focalisée sur le xénorécepteur PXR (cf. vide supra). L’activation synergique de ce récepteur a été observée par un mélange du 17α-éthinyl estradiol, un constituant de la pilule contraceptive et du trans-nonachlor, un pesticide, par transactivation du gène rapporteur CYP3A4. L’interaction de ce récepteur avec les perturbateurs endocriniens serait liée à un risque accru de maladies cardiovasculaires et métaboliques.
Plus récemment , les chercheurs ont testé sur des tissus testiculaires de fœtus vingt-sept molécules auxquelles les femmes enceintes sont susceptibles d’être exposées : huit pesticides (propiconazole, glyphosate, imazalil, etc.), six composés industriels (notamment bisphénol A et bisphénol S), sept médicaments (dont l’ibuprofène, le kétoconazole et l’acide valproïque), et six molécules absorbées lors de la consommation d’alcool et de café. Parmi ces composés, onze, dont la théophylline, ont induit une diminution de la production de testostérone – un effet dit anti-androgénique – par ces tissus. L’effet anti-androgénique de chacune des molécules testées individuellement se voyait amplifié par le mélange avec d’autres composés. La toxicité de départ pouvait ainsi...
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BIBLIOGRAPHIE
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