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RÉSUMÉ
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cet article fait un survol des effets toxicologiques des substances chimiques et des moyens d'évaluer les dangers par les études toxicologiques. Il est destiné à faire comprendre les termes scientifiques employés dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs des substances chimiques.
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Alain LOMBARD : Toxicologue consultant, ALLOTOXCONSULTING, Antibes, France
INTRODUCTION
Les produits chimiques qui pénètrent dans l'organisme (xénobiotiques) par différentes voies (orale, cutanée respiratoire) sont répartis dans l'organisme avant d'être transformés (métabolisation) par l'action de notre « usine biochimique interne » (foie, reins…) afin d'être soit utilisés (énergie, constituants), soit neutralisés (détoxication). Ils sont ensuite excrétés. Ils peuvent exercer selon la dose absorbée une action pharmacologique rectifiant le fonctionnement d'un organe (médicaments), ou d'ordre toxique perturbant plus ou moins gravement le fonctionnement d'un organe lors de leur séjour dans l'organisme.
L'exposition aux dangers potentiels est dépendante des possibilités de pénétration de la substance dans l'organisme (propriétés physico-chimiques), ainsi que de la durée de l'exposition et de la concentration administrée. Pour beaucoup de substances chimiques, « la dose crée le poison » ; c'est-à-dire que l'importance des effets est liée à la quantité de produit mis en contact avec l'organisme par différentes voies. Cependant, pour certaines substances, comme les perturbateurs endocriniens, la réactivité dans l'organisme est indépendante de la progressivité de la dose.
La toxicologie industrielle s'applique à évaluer, selon des procédures standardisées définies par les autorités d'enregistrement, les dangers des substances produites par l'industrie chimique. Cela se traduit par le classement et l'étiquetage de ces substances chimiques selon un système international, afin d'informer les utilisateurs des dangers de ces substances, mais aussi par la détermination de valeurs toxicologiques de référence, issues des études de toxicologie, qui permettent de définir les mesures de prévention et de protection adéquates pour contrôler les risques résultants d'expositions potentielles.
L'ancien système de classement et d'étiquetage des substances dangereuses selon la directive 67/548/CEE a été remplacé par un Système Général Harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques SGH (ou GHS pour Global Harmonised System), le 1er décembre 2010 pour le classement des substances, et le 1er juin 2015 pour les mélanges. Le GHS est traduit en CLP (Classification, Labelling and Packaging) dans la Communauté européenne.
Cet article explique simplement les effets toxicologiques des substances chimiques, ainsi que leur traduction dans les fiches de données de sécurité (FDS) mises à disposition des utilisateurs de substances chimiques.
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- Version archivée 1 de avr. 2009 par Alain LOMBARD
- Version archivée 2 de sept. 2015 par Alain LOMBARD
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8. Toxicité systémique
8.1 Définitions
Deux formes de toxicité systémique existent :
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la toxicité aiguë dont les effets surviennent après une exposition unique et forte pendant une courte période (quelques heures) ;
-
la toxicité à terme (sous deux formes) :
-
subaiguë dont les effets se développent progressivement lors d'une exposition modérée, mais répétée pendant quelques jours à quelques semaines,
-
chronique dont les effets se développent à long terme à la suite d'une exposition faible, mais répétée pendant une longue période d'exposition pendant des mois ou des années.
-
Généralement, il y a une relation dose/durée d'exposition dans les études de toxicologie. Les doses toxiques sont très élevées en toxicités aiguës, et beaucoup moins élevées dans les études chroniques.
HAUT DE PAGE8.2 Toxicité aiguë
La toxicité aiguë est définie comme la quantité de produit administrée en une seule fois par gavage, application cutanée, ou inhalation pendant 1 ou 4 h, qui entraîne la mort de 50 % des animaux exposés.
Le degré de gravité dépend toujours de la dose administrée.
L'effet toxique se manifeste en général par l'intoxication aiguë et le blocage d'un ou de plusieurs organes vitaux, mais aussi de manières différentes selon les substances, et pouvant aller jusqu’à la mort de l'individu.
Exemples
Blocage de toutes les fonctions vitales :
-
HCN provoque le blocage de la respiration cellulaire ;
-
CO provoque la formation de carboxyhémoglobine.
Atteinte locale et systémique : HF provoque une anoxie sévère par développement d'un œdème pulmonaire aigu et une perturbation du métabolisme cardiaque sous l'effet corrosif et anti calcium.
Pour définir une toxicité aiguë, on utilise les notions de :
-
dose létale 50 (DL50) exprimée en mg/kg de masse corporelle...
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BIBLIOGRAPHIE
-
(1) - ECHA Practical Guide 14 - * - . – How to prepare toxicological summaries in IUCLID and how to derive DNELs (2012).
-
(2) - INSERM - Effets chromosomiques, génétiques et épigénétiques. - Chap. 28, pp 299-307 – http://www.ipubli.inserm.fr.
-
(3) - KLAASSEN (C.D.) - Casarett and Doull's toxicology : the basic science of poisons. - McGraw-Hill Medical Pub. Division, New York (2001).
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(4) - LAUWERYS (R.R.), HAUFROID (V.), HOET (P.), LISON (D.) - Toxicologie industrielle et intoxications professionnelles. - Elsevier / Masson (2007).
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(5) - MOULE (Y.), DECLOITRE (F.), PICOT (A.), ALBRECHT (R.) - Cancérogenèse : aspects génétiques et épigénétiques – Mécanismes et méthodes d'évaluation. - Association de Toxicologie du CNAM, Paris (1994).
-
...
Anses – Nanomatériaux
Anses – Les perturbateurs endocriniens
CEA – Nanosafe
ECHA – Nanomatériaux
ECHA – Les perturbateurs endocriniens et notre santé
https://chemicalsinourlife.echa.europa.eu/fr
INRS – Étiquetage des substances et préparations chimiques dangereuses
INRS – Fiches toxicologiques
INRS – Nanomatériaux – Nanoparticules
INRS – Les perturbateurs endocriniens
Maison de la Chimie (2017) – Les perturbateurs endocriniens
https://actions.maisondelachimie.com
OCDE – Essais des produits chimiques – Lignes directrices
SGH – Système général harmonisé de classification et d'étiquetage des produits chimiques
Système CPL et REACh
http://eurlex.europa.eu/ http://echa.europa.eu/fr
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