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RÉSUMÉ
L'adressage de molécules thérapeutiques vers l'organe, le tissu, ou la cellule malade constitue aujourd'hui un défi majeur pour le traitement des maladies humaines, notamment infectieuses, cancéreuses, ou d'origine génétique. Dès le début du vingtième siècle, le savant Paul Ehrlich rêvait déjà du « magic bullet » susceptible d'acheminer un médicament de manière spécifique vers son site d'action. Le rêve de Paul Ehrlich est aujourd'hui proche de la réalité grâce au développement des nanotechnologies qui ont permis de proposer le concept de vectorisation des médicaments, dits Nanomédicaments.
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INTRODUCTION
L'adressage de molécules thérapeutiques vers l'organe, le tissu, ou la cellule malade constitue aujourd'hui un défi majeur pour le traitement des maladies humaines, notamment infectieuses, cancéreuses, ou d'origine génétique. Dès le début du vingtième siècle, le savant Paul Ehrlich rêvait déjà du « magic bullet » susceptible d'acheminer un médicament de manière spécifique vers son site d'action. Le rêve de Paul Ehrlich est aujourd'hui proche de la réalité grâce au développement des nanotechnologies qui ont permis de proposer le concept de vectorisation des médicaments (« Nanomédicaments »).
Ce dossier traite de l'apport des nanotechnologies pour la conception de nouveaux médicaments destinés à la thérapeutique et au diagnostic (imagerie médicale).
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3. Applications
3.1 Outils pour la thérapie
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Le champ des applications des nanotechnologies en thérapeutique est particulièrement vaste . Il couvre la grande majorité des maladies sévères comme les cancers, les infections sévères d'origine bactérienne, virale ou parasitaire, les maladies métaboliques (diabète, ostéoporose), auto-immunes, inflammatoires et neuro-dégénératives. La grande majorité des applications concerne les méthodes de traitement curatif, mais les nanotechnologies peuvent également être utilisées dans le contexte d'approches vaccinales.
Tous les traitements ne justifient pas d'avoir recours aux techniques de vectorisation. L'élaboration d'un vecteur et son application dans un but thérapeutique peut-être envisagée lorsque le principe actif présente des difficultés pour être administré sous une forme galénique conventionnelle (injectable, comprimé, ou gélule, par exemple).
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Actuellement, le recours aux vecteurs est entrepris pour trois catégories de principes actifs.
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Ceux responsables d'effets secondaires sévères et pour lesquels une meilleure maîtrise de la biodistribution (en améliorant la spécificité d'action vis-à-vis des cellules malades) représente une valeur ajoutée importante. La performance du traitement peut ainsi être nettement améliorée en administrant des doses plus fortes du principe actif vectorisé (puisque moins toxiques), ou plus faibles (puisque mieux ciblées) selon le cas.
Parmi les molécules concernées, on trouve, principalement les agents anticancéreux (doxorubicine) et anti-infectieux (amphothericine B, saquinavir) qui sont utilisés dans le traitement de pathologies particulièrement sévères . Ce sont généralement des petites molécules qui peuvent être hydrosolubles, amphiphiles, ou liposolubles. L'application du concept de vectorisation à ces composés a abouti à la commercialisation de liposomes d'amphotéricine B (Ambisome®), et de doxorubicine (doxil®) appliqués respectivement au traitement des infections fungiques et des cancers. Des nanoparticules de poly(cyanoacrylate d'alkyle) chargées en doxorubicine, système Transdrug®, font aujourd'hui l'objet d'essais clinique en Europe pour le traitement des hépatocarcinomes résistants, une forme de tumeur du foie pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement et...
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DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
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Nanocristaux semi-conducteurs fluorescents
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Introduction aux nanomatériaux et nanotechnologies
ANNEXES
Sources bibliographiques
BANGHAM (A.D.) - STANDISH (M.M.) - WATKINS (J.C.) - Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids - J. Mol. Biol., 13, 238-52, Elsevier, 1965.
COUVREUR (P.) - KANTE (B.) - ROLAND (M.) - GUIOT (P.) - BAUDHUIN (P.) - SPEISER (P.) - Polycyanoacrylate nanocapsules as potential lysosomotropic carriers : preparation, morphological and sorptive properties - J. Pharm. Pharmacol., 31, 331-2, Pharmaceutical Press, 1979.
HARTMANN (K.B.) - WILSON (L.J.) - Carbon nanostructures for a high performance platform for MR molecular imaging - Adv. Exp. Med. Biol., 620 : 74-84, Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2007.
SON (S.J.) - BAI (X.) - LEE (S.B.) - Inorganic hollow nanoparticles and nanotubes in nanomedicine Part 2 : Imaging, diagnostic, and therapeutic applications - Drug Discov. Today, ; 12(15-16) : 657-63. Elsevier, Août 2007.
BAKRY (R.) - VALLANT (R.M.) - NAJAM-UL-HAQ (M.) - RAINER (M.) - SZABO (Z.) - HUCK (C.W.) - BONN (G.K.) - Medicinal applications of fullerenes - Int. J. Nanomedicine ; 2(4) : 639-49. Review. Dove Medical Press, 2007.
DANIEL (J.C.) - PICHOT (C.) - Les latex synthétiques. Elaboration-Propriétés-Applications - Lavoisier, 1320 p., 2006.
VAUTHIER (C.) - BOCHOT (A.) - COUVREUR (P.) - Vers une nouvelle galénique - Biofutur 240, 22-5, Lavoisiers, janvier 2004.
COUVREUR (P.) - Nanotechnologies et nouveaux médicaments - Université de tous les savoirs : Les Nouvelles Thérapies. Y. Michaud Directeur de la collection, Odile Jacob, Vol. 15, Novembre 2004.
COUVREUR (P.) - VAUTHIER (C.) - Nanotechnology : intelligent design to treat complex disease - Pharm. Res., 23, 1417-50, Springer, Juillet 2006.
LAURIN (A.) - FLORE (C.) - THOMAS (A.) - BRASSEUR (R.) - Les liposomes : descriptions, fabrication et applications - Biotechnol. Agron. Soc. Environ., 8, 163 – 76, Les Presses Agronomiques de Gembloux, 2004.
QIU (L.Q.) - BAE (Y.H.) - Polymer architecture and drug delivery - Pharm Res. 23, 1-30, Spinger, Janvier 2006.
VAUTHIER (C.) - COUVREUR (P.) - Nanoparticules de polymères :...
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