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Auteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Les produits véhiculés par le sang passent par le foie, où ils sont transformés afin d’être soit utilisés en énergie ou en constituants de l’organisme, soit neutralisés et excrétés.
Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le foie, et d’en déduire les conséquences.
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6. Comment détecter des atteintes hépatotoxiques dans les études de toxicologie ?
Les études de toxicologie réglementaire doivent inclure des analyses de biochimie clinique afin de détecter des atteintes du fonctionnement hépatique. Elles sont réalisées en fin d’études lors de l’euthanasie des animaux pour les études courtes de 28 jours. Des prélèvements intermédiaires de sang sont réalisés en cours d’étude pour les études de toxicologie d’une durée supérieure à 28 jours, afin d’observer le temps d’apparition et l’évolution de l’atteinte hépatique au cours de l’étude.
Les investigations portent sur les paramètres suivants :
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au moins deux enzymes révélatrices des effets hépatocellulaires (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, glutamate déshydrogénase) ;
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les acides biliaires totaux ;
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au moins deux enzymes révélatrices des effets hépatobiliaires (phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transférase, 5’-nucléotidase, bilirubine totale, acides biliaires totaux) ;
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les triglycérides à jeun.
6.1 Adapter l’approche suivie à l’effet observé et/ou attendu d’une substance donnée
Par exemple : des hormones spécifiques et les cholinestérases peuvent être mesurées si nécessaire en fonction en fonction de la toxicité de la substance.
Les résultats des analyses sont comparés entre le prélèvement sanguin du temps zéro qui correspond au commencement de l’étude et les différents prélèvements effectués au cours de l’étude et lors de l’euthanasie.
L’atteinte hépatique est attestée lorsqu’il y a une perturbation permanente et forte des indicateurs biologiques hépatiques.
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DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
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B. Mégarbane, N. Deye, F. Baud : Foie toxique : mécanismes lésionnels et thérapeutiques, pharmacologiques spécifiques, Réanimation 16, 632-642 (2007).
-
Lombard et al. (2024), partie 2 pp. 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions, Ltd London.
-
ASAT : l’ASpartate-AminoTransférase (ASAT)
-
ALAT : ALanine-AminoTransférase
-
GGT : Gamma-GlutamylTransférase
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