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Auteur(s)
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Alain LOMBARD : Consultant toxicologue et maîtrise des risques, Allotoxconsulting, Antibes, France
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Les produits véhiculés par le sang passent par le foie, où ils sont transformés afin d’être soit utilisés en énergie ou en constituants de l’organisme, soit neutralisés et excrétés.
Cette fiche vous permettra de connaître l’impact des xénobiotiques sur le foie, et d’en déduire les conséquences.
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3. Quelles sont les atteintes toxiques du foie (hépatotoxicité) ?
Les xénobiotiques peuvent perturber plus ou moins gravement le fonctionnement du foie en touchant chaque lignée cellulaire. Cela se traduit par des modifications dans la production et l’équilibre sanguin des métabolites hépatiques.
On peut distinguer les atteintes métaboliques qui sont objectivées par des déséquilibres enzymatiques.
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L’hépatite cytolytique se caractérise par la destruction de cellules hépatiques (hépatocytes) dont le signe essentiel est l’augmentation des transaminases (alanine transférase et phosphatase alcaline).
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L’hépatite cholestatique associée à une gêne à l’élimination de la bile qui se traduit par une augmentation de la bilirubine provenant de la destruction de l’hémoglobine contenue dans les globules rouges (jaunisse).
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Les atteintes des hépatocytes et des canaux biliaires se traduisent par l’accumulation des acides biliaires dans le foie.
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Les atteintes des cellules de Kupfer et des leucocytes provoquent des infections.
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L’activation d’enzymes du cytochrome P-450 - CYP2E1 provoque du stress oxydatif.
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L’atteinte des cellules stellaires conduit à l’accumulation de lipides (stéatose).
Selon la variété d’hépatite, la réponse de l’organisme après le début de l’administration de médicaments jusqu’à l’apparition des symptômes (période de latence) est soit courte (quelques heures), soit plus longue (environ 48 heures).
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Quelles sont les atteintes toxiques du foie (hépatotoxicité) ?
DANS NOS BASES DOCUMENTAIRES
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B. Mégarbane, N. Deye, F. Baud : Foie toxique : mécanismes lésionnels et thérapeutiques, pharmacologiques spécifiques, Réanimation 16, 632-642 (2007).
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Lombard et al. (2024), partie 2 pp. 153-281, Évaluation technico-économique des produits au stade initial du développement, ISTE éditions, Ltd London.
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ASAT : l’ASpartate-AminoTransférase (ASAT)
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ALAT : ALanine-AminoTransférase
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GGT : Gamma-GlutamylTransférase
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